Inhibiteurs HLA-HB1

Les inhibiteurs HLA-HB1 courants comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la corticostérone CAS 50-22-6 et l'ascomycine CAS 104987-12-4.

Les inhibiteurs de HLA-HB1 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques qui sont étroitement liés aux processus cellulaires du système immunitaire. Les composés qui entravent l'activité de la calcineurine, par exemple, perturbent la cascade de signalisation cruciale pour l'activation des lymphocytes T, dont HLA-HB1 fait partie intégrante. En se liant aux immunophilines, ces molécules forment des complexes qui freinent la réponse immunitaire, en réduisant l'expression ou l'activité de HLA-HB1 impliquée dans ces processus. D'autres inhibiteurs ciblent les voies de transport des protéines; en entravant le trafic des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi, ou en déstabilisant la fonction de Golgi, ils pourraient empêcher la localisation et la maturation correctes de HLA-HB1, en supposant qu'il s'agisse d'une entité liée à la membrane ou sécrétée. En outre, les inhibiteurs qui perturbent l'acidification de l'endosome peuvent interférer avec le traitement de l'antigène, une étape fondamentale dans laquelle HLA-HB1 pourrait jouer un rôle, ce qui aurait pour effet d'émousser son activité fonctionnelle.

D'autres mécanismes incluent l'inhibition du protéasome, qui pourrait conduire à l'accumulation de protéines qui régulent négativement HLA-HB1, inhibant ainsi indirectement sa fonction. Étant donné que HLA-HB1 est régulé par la dégradation protéasomique, l'inhibition de cette voie entraînerait une diminution de l'activité fonctionnelle de HLA-HB1 en raison de la stabilisation de ses inhibiteurs. Sur le plan métabolique, l'inhibition des transporteurs de glucose pourrait priver la cellule d'énergie, ce qui diminuerait l'expression de HLA-HB1 si elle dépend d'une activité métabolique élevée. Les composés qui inhibent la polymérisation des microtubules pourraient également entraver la fonction de HLA-HB1 en perturbant le réseau cytosquelettique essentiel à la signalisation et au transport intracellulaires. Enfin, les inhibiteurs qui empêchent les modifications post-traductionnelles telles que la prénylation peuvent affecter la localisation ou la fonction de HLA-HB1, en supposant qu'il subisse de telles modifications pour fonctionner correctement.