Inhibiteurs HIV-1 Vpr

Les inhibiteurs courants du VIH-1 Vpr comprennent, entre autres, le Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, le SB 203580 CAS 152121-47-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'apigénine CAS 520-36-5.

Les inhibiteurs de la protéine Vpr du VIH-1, en tant que classe chimique, consisteraient en des composés qui interagissent avec les diverses voies et processus cellulaires influencés par la protéine Vpr. Vpr, une protéine associée au virion, joue un rôle essentiel dans le transport du complexe de pré-intégration virale dans le noyau des cellules qui ne se divisent pas, et joue donc un rôle central dans l'infection virale dans les macrophages et les cellules T au repos. Les produits chimiques qui perturbent ce processus sont considérés comme des inhibiteurs. En outre, Vpr est impliqué dans la modulation de l'environnement de la cellule hôte pour favoriser la réplication et la survie du virus, principalement en affectant le cycle cellulaire, l'apoptose et les facteurs de transcription tels que NF-κB et STAT3.

L'inhibition peut se produire par l'altération des voies de signalisation telles que NF-κB, JNK, ERK et PI3K, que Vpr engage pour contrôler le cycle cellulaire, l'apoptose et l'évasion immunitaire. Par exemple, des inhibiteurs comme la curcumine et le Bay 11-7082 contrecarrent l'activation de NF-κB induite par Vpr. De même, des composés comme Stattic et PD98059 inhibent STAT3 et MEK1, respectivement, empêchant la modulation de l'apoptose et du cycle cellulaire par Vpr. En outre, des substances chimiques comme U0126 et LY294002 empêcheraient les voies MEK et PI3K d'être détournées par Vpr au profit du virus. Collectivement, ces inhibiteurs interrompent les processus médiés par Vpr, dans le but de déstabiliser l'environnement que Vpr cherche à établir dans la cellule hôte à l'avantage du VIH-1.