HIV-1 Vif Activateurs

Les activateurs communs du VIH-1 Vif comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, le Nelfinavir CAS 159989-64-7, le Disulfiram CAS 97-77-8 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

La classe chimique décrite comme activateurs du VIH-1 Vif comprendrait une gamme d'inhibiteurs du protéasome, chacun ayant un mécanisme d'action distinct, tous conduisant finalement à la stabilisation de la protéine VIH-1 Vif. Ces produits chimiques se caractérisent généralement par leur capacité à interférer avec la voie ubiquitine-protéasome, un mécanisme cellulaire responsable de la dégradation des protéines. En inhibant divers composants de cette voie, tels que le protéasome lui-même, les ubiquitine ligases ou les enzymes conjuguant l'ubiquitine, ces composés peuvent indirectement entraîner une présence accrue de la protéine Vif dans la cellule. L'augmentation des niveaux de Vif peut renforcer la capacité de la protéine à protéger le virus en contrant les défenses de la cellule hôte, en particulier l'action d'APOBEC3G, une protéine de l'immunité innée qui induit une hypermutation létale du génome viral.

Les entités chimiques qui entrent dans la catégorie des activateurs de Vif du VIH-1 varient en termes de structure et de spécificité. Certaines, comme le bortézomib, sont des dérivés de l'acide boronique qui ciblent le site catalytique du protéasome 26S. D'autres, comme le MG132, sont des aldéhydes peptidiques qui se lient de manière réversible au protéasome et l'inhibent. En outre, il existe des produits naturels comme la Withaferin A, qui est une lactone stéroïdienne, et des composés synthétiques comme le MLN4924, qui inhibent l'enzyme activatrice NEDD8, nécessaire au fonctionnement du système ubiquitine-protéasome. L'inhibition de ces cibles moléculaires entraîne une cascade d'effets qui peuvent aboutir à une augmentation des niveaux de la protéine Vif, facilitant ainsi l'évasion du virus de la réponse immunitaire de l'hôte.