Inhibiteurs Hirudin

Les inhibiteurs courants de l'hirudine comprennent, entre autres, la bivalirudine CAS 128270-60-0, l'argatroban CAS 74863-84-6, le dabigatran CAS 211914-51-1 et la désirudine CAS 120993-53-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'hirudine ciblent la capacité de la protéine à interagir avec la thrombine, qui joue un rôle essentiel dans la cascade de la coagulation. La bivalirudine, un inhibiteur direct, se lie à la thrombine avec une grande affinité, empêchant la formation de caillots sanguins en bloquant l'interaction de la thrombine avec le fibrinogène. Cette action est un processus compétitif, comme on l'observe avec plusieurs autres inhibiteurs tels que l'Argatroban et le Dabigatran, qui se lient également directement au site actif de la thrombine. Ces molécules usurpent essentiellement la position qui serait normalement occupée par l'hirudine, empêchant cette dernière d'exercer son effet inhibiteur sur la thrombine. La lépirudine et la désirudine, toutes deux structurellement similaires à l'hirudine, agissent également comme des inhibiteurs directs de la thrombine, essentiellement en entrant en compétition avec l'hirudine pour la fixation de la thrombine. Cette liaison compétitive inhibe non seulement l'effet anticoagulant de l'hirudine, mais limite également la quantité de thrombine libre disponible dans la circulation sanguine.

D'autres inhibiteurs à petites molécules comme la NAPAP et le Melagatran, ainsi que le promédicament Ximelagatran, servent à réduire l'activité de la thrombine par inhibition compétitive, ce qui à son tour diminue le rôle fonctionnel de l'Hirudine. Le PPACK se distingue par le fait qu'il modifie de manière irréversible le site actif de la thrombine, créant un blocage permanent qui empêche l'Hirudine d'exercer son effet. De même, HD1-22, un inhibiteur peptidomimétique, cible l'exosite de liaison à l'anion de la thrombine, crucial pour la liaison de l'Hirudine. L'inhibition directe fournie par ces produits chimiques garantit que la fonction naturelle de l'hirudine, qui dépend de sa capacité à former un complexe avec la thrombine, est effectivement atténuée. En occupant ou en modifiant les sites actifs et les exosites de la thrombine avec lesquels l'hirudine interagirait normalement, ces inhibiteurs assurent une diminution de l'activité biologique de l'hirudine sans affecter la synthèse de la protéine ou les niveaux d'expression.