Inhibiteurs Hippi

Les inhibiteurs d'Hippi courants comprennent, entre autres, la Colchicine CAS 64-86-8, le Taxol CAS 33069-62-4, l'Eribuline CAS 253128-41-5, le Nocodazole CAS 31430-18-9 et la Podophyllotoxine CAS 518-28-5.

Les inhibiteurs chimiques d'Hippi peuvent exercer leurs effets par divers mécanismes, qui convergent tous vers la perturbation de la dynamique des microtubules dont dépend la fonction de la protéine. La colchicine et la vincristine, par exemple, se lient directement à la tubuline, ce qui entraîne l'inhibition de la polymérisation des microtubules. Cela perturbe la formation des pistes de microtubules le long desquelles Hippi fonctionne normalement. De même, la podophyllotoxine et le parbendazole empêchent l'assemblage des microtubules en se liant à la tubuline, inhibant ainsi le processus de polymérisation essentiel à la formation de ces structures cellulaires. La griséofulvine et l'albendazole contribuent encore à cette perturbation en se liant à la tubuline et en empêchant l'assemblage des microtubules, ce qui nuit à l'intégrité structurelle du réseau de microtubules nécessaire aux capacités de transport d'Hippi.

D'autre part, le Paclitaxel et le Taccalonolide AJ stabilisent les microtubules, ce qui peut paradoxalement inhiber la dynamique des microtubules. Cette stabilisation empêche les microtubules de gagner et de perdre des sous-unités, un processus essentiel à leur fonction. L'éribuline inhibe également la phase de croissance des microtubules sans affecter leur phase de raccourcissement, ce qui entraîne une diminution nette de la dynamique des microtubules, qui est cruciale pour la fonction de Hippi. Le nocodazole agit en dépolymérisant les microtubules, ce qui entraîne la rupture du réseau de microtubules existant, critique pour l'activité d'Hippi. La noscapine, bien qu'elle n'affecte pas la polymérisation, se lie à la tubuline et modifie la dynamique des microtubules, ce qui peut perturber la fonction d'Hippi. Enfin, le Peloruside A, dont l'action est similaire à celle du Paclitaxel, stabilise les microtubules et diminue ainsi leur instabilité dynamique, une caractéristique essentielle pour le fonctionnement normal d'Hippi. Chacun de ces produits chimiques, en altérant la dynamique de polymérisation ou la stabilité des microtubules, peut perturber le trafic intracellulaire et les fonctions de signalisation que l'Hippi est connu pour soutenir.