HERPUD2 Activateurs

Les activateurs HERPUD2 courants comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la thapsigargin CAS 67526-95-8, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la β-Lapachone CAS 4707-32-8.

Les activateurs de HERPUD2 sont une classe de composés chimiques qui influencent les voies de stress cellulaire, en particulier celles associées au réticulum endoplasmique (RE). Les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib et le MG132 induisent l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, renforçant ainsi la réponse au stress du RE. Cette réponse est essentielle pour l'activation de HERPUD2, dont on suppose qu'il joue un rôle dans la réponse aux protéines non pliées (UPR), une réaction cellulaire à l'accumulation de protéines non pliées ou mal pliées dans le RE. L'UPR vise à rétablir une fonction normale en interrompant la traduction des protéines et en activant des voies de signalisation qui conduisent à une production accrue de chaperons moléculaires, y compris des protéines telles que HERPUD2.

Les inhibiteurs de glycosylation tels que la tunicamycine et les agents réducteurs tels que le dithiothréitol (DTT) déclenchent également un stress du RE en interférant avec le repliement correct des protéines, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la fonction de HERPUD2 lorsque la cellule tente de faire face au stress. Les chaperons chimiques tels que le 4-Phénylbutyrate (PBA) peuvent contribuer à atténuer ce stress en aidant au repliement des protéines naissantes, augmentant ainsi la demande d'activité de HERPUD2. De même, les inhibiteurs ciblant des aspects spécifiques de la réponse au stress du RE, comme le Salubrinal et le Guanabenz, qui modulent la phosphorylation de l'eIF2α, peuvent augmenter la réponse au stress d'une manière qui nécessite une fonction accrue de HERPUD2. En stabilisant l'état phosphorylé de l'eIF2α, ces composés prolongent l'UPR et pourraient donc renforcer l'activité de HERPUD2, en supposant qu'il joue un rôle dans cette voie.