Inhibiteurs HepC NS5b

Les inhibiteurs NS5b de l'hépatite C les plus courants comprennent, sans s'y limiter, le sofosbuvir CAS 1190307-88-0, le télaprévir CAS 402957-28-2 et le bélinostat CAS 414864-00-9.

Les inhibiteurs chimiques de HepC NS5b comprennent une variété de composés qui ciblent la fonction de l'ARN polymérase dépendante de l'ARN, essentielle à la réplication virale du virus de l'hépatite C. Le sofosbuvir est un analogue nucléotidique qui, une fois incorporé dans l'ARN viral, entraîne une interruption prématurée du processus de polymérisation. Le dasabuvir agit en se liant au domaine palmaire de l'HepC NS5b, une région critique pour l'activité catalytique de la polymérase, entravant ainsi l'élongation de la chaîne d'ARN. De même, le setrobuvir entrave la synthèse de l'ARN en se fixant au domaine thumb, qui est nécessaire à l'arrangement spatial de la matrice d'ARN et des nucléotides. Le béclabuvir cible également le domaine du pouce, mais il le fait de manière allostérique, en modifiant la forme de la polymérase HepC NS5b de manière à empêcher la synthèse de l'ARN.

Poursuivant le mécanisme d'inhibition, le filibuvir s'attache au domaine du pouce II de l'HepC NS5b, ce qui entraîne un changement de conformation qui perturbe les capacités de synthèse de l'ARN de la polymérase. Le balapiravir, par sa forme active métabolisée, entre en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme, ce qui entraîne l'arrêt de la réplication de l'ARN. Le tegobuvir et le GS-9669 se lient tous deux au domaine du pouce, mais par des mécanismes différents, le tegobuvir induisant un changement de conformation et le GS-9669 réduisant la synthèse de l'ARN en ciblant le site du pouce II. IDX184 et ALS-2200, deux analogues de nucléotides, sont incorporés dans l'ARN viral et conduisent à la terminaison de la chaîne, interrompant ainsi le processus de réplication. Le BMS-986094, un promédicament nucléotidique, entraîne également une interruption prématurée de la transcription de l'ARN une fois qu'il est métabolisé en sa forme active. Enfin, le Deleobuvir se lie au domaine du pouce de la HepC NS5b, inhibant le mécanisme essentiel de réplication de l'ARN de la polymérase. Chacun de ces produits chimiques perturbe l'activité de l'ARN polymérase ARN-dépendante de l'HepC NS5b par une interaction directe avec l'enzyme, empêchant ainsi le virus de l'hépatite C de répliquer son génome ARN.