Hemoglobin γ Activateurs

Les activateurs courants de l'hémoglobine γ comprennent notamment la Pomalidomide CAS 19171-19-8, la Rapamycine CAS 53123-88-9, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, l'Acide Hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et le Resvératrol CAS 501-36-0.

Les activateurs de l'hémoglobine γ sont une gamme variée de composés chimiques qui améliorent directement ou indirectement l'activité fonctionnelle de l'hémoglobine γ, principalement par le biais de modifications épigénétiques et de voies de signalisation. L'hydroxyurée, la 5-azacytidine et la décitabine sont des agents qui augmentent l'expression du gène de la gamma-globine en réactivant des gènes réduits au silence ou en induisant une hypométhylation, ce qui entraîne des niveaux plus élevés d'hémoglobine γ dans les cellules érythroïdes, améliorant ainsi la capacité de transport de l'oxygène dans le sang. Le butyrate et ses dérivés, tels que le butyrate d'arginine et le phénylbutyrate de sodium, agissent comme des inhibiteurs de l'histone désacétylase, détendant la structure de la chromatine au niveau du locus du gène de la gamma-globine et favorisant ainsi la transcription. L'effet donneur d'oxyde nitrique du butyrate d'arginine stabilise également la molécule d'hémoglobine F, qui contient l'hémoglobine γ, augmentant ainsi son affinité pour l'oxygène. La pomalidomide augmente les taux d'HbF en modulant les facteurs de transcription spécifiques du gène de la gamma-globine, ce qui entraîne une augmentation de l'activité fonctionnelle de l'hémoglobine γ.

La rapamycine, en inhibant la voie mTOR, favorise indirectement l'expression du gène de la gamma-globine, ce qui peut augmenter la disponibilité de l'hémoglobine γ. La trichostatine A et le vorinostat, tous deux inhibiteurs de l'histone désacétylase, favorisent une configuration ouverte de la chromatine propice à la transcription du gène de la gamma-globine, ce qui entraîne une augmentation de la synthèse de l'hémoglobine γ. Le resvératrol active la voie de la MAPK p38, qui favoriserait l'expression du gène de la gamma-globine, entraînant une augmentation potentielle des taux d'hémoglobine γ. Enfin, les mimétiques de l'hypoxie, comme le chlorure de cobalt(II), imitent les conditions de faible teneur en oxygène qui stabilisent HIF-1α, un facteur qui peut activer les facteurs de transcription impliqués dans l'érythropoïèse et l'expression du gène de la gamma-globine, renforçant ainsi potentiellement la fonction d'apport d'oxygène de l'hémoglobine γ. Collectivement, ces activateurs de l'hémoglobine γ agissent par des voies biochimiques ciblées pour augmenter l'expression et la capacité fonctionnelle de l'hémoglobine γ sans altérer sa traduction ou son activation générale.