Inhibiteurs HEM1

Les inhibiteurs courants de l'HEM1 comprennent notamment le Calcium dibutyryladénosine cyclophosphate CAS 362-74-3, l'Acétate de plomb(II) CAS 301-04-2, le chlorhydrate de THIP CAS 64603-91-4, le Disulfiram CAS 97-77-8 et la Lévodopa CAS 59-92-7.

La classe de composés appelés inhibiteurs de HEM1 comprend une variété de produits chimiques qui influencent la voie de biosynthèse de l'hème, les enzymes liées à l'hème ou les voies de signalisation dans lesquelles l'hème ou les protéines contenant de l'hème jouent un rôle. En ciblant ces voies, ces inhibiteurs peuvent indirectement modifier l'activité ou l'expression de l'HEM1.

Le premier paragraphe se concentre sur les inhibiteurs de la biosynthèse de l'hème tels que la succinylacétone, l'acétate de plomb(II), la N-méthylprotoporphyrine IX et la protoporphyrine de zinc, qui entravent différentes enzymes responsables de la production d'hème. Par exemple, la succinylacétone agit sur l'ALAD, tandis que la N-méthylprotoporphyrine IX et la protoporphyrine de zinc ciblent la ferrochélatase. Ces étapes sont essentielles à la formation de l'hème et leur inhibition peut entraîner une diminution de la disponibilité de l'hème, affectant ainsi indirectement les protéines et les enzymes qui dépendent de l'hème, y compris potentiellement HEM1. Le deuxième paragraphe concerne les composés qui affectent l'utilisation de l'hème, les voies de signalisation et les enzymes liées à l'hème. Le kétoconazole, par exemple, inhibe les enzymes du cytochrome P450, dont l'activité catalytique dépend fortement de l'hème. L'hydroxyurée, en entravant la ribonucléotide réductase, peut indirectement avoir des effets sur la division cellulaire et l'expression des protéines qui en découlent, y compris celle de HEM1. La gabaculine et la L-DOPA jouent un rôle dans les voies des neurotransmetteurs, qui sont également influencées par les protéines hémiques, et leurs effets métaboliques pourraient s'étendre à l'HEM1. Le trioxyde d'arsenic et le disulfirame pourraient altérer l'état redox des cellules et modifier l'activité des enzymes dépendant de l'hème, influençant indirectement l'activité de l'HEM1. La mésoporphyrine d'étain et la chloroquine, bien qu'ayant des cibles primaires différentes, pourraient également affecter le métabolisme et l'utilisation de l'hème d'une manière qui modulerait indirectement l'activité de l'HEM1.