Inhibiteurs HELB

Les inhibiteurs courants de l'HELB comprennent, entre autres, VE 821 CAS 1232410-49-9, ETP-46464 CAS 1345675-02-6, NU 7441 CAS 503468-95-9, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9 et l'inhibiteur de la kinase ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Les inhibiteurs de HELB en tant que classe chimique se réfèrent à un groupe de composés qui affectent indirectement la fonction ou l'activité de la protéine HELB par la modulation de diverses voies de signalisation cellulaires. Ces produits chimiques n'inhibent pas HELB en se liant directement à la protéine ou à ses sites actifs. Au lieu de cela, ils exercent leurs effets sur les processus cellulaires et les voies de signalisation qui sont essentiels au bon fonctionnement de HELB ou sur les résultats biologiques que HELB influence.

Les inhibiteurs chimiques répertoriés ciblent des protéines clés impliquées dans la réponse et la réparation des dommages à l'ADN, telles que ATR, ATM, DNA-PK et Chk1. En inhibant ces kinases, les produits chimiques perturbent les voies de signalisation qui orchestrent la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et au stress de la réplication, où l'HELB joue un rôle essentiel. Par exemple, l'inhibiteur d'ATR VE-821 et l'ETP-46464 inhibent spécifiquement la kinase ATR, atténuant la réponse cellulaire au stress de réplication, une condition qui nécessite l'activité de l'HELB. De même, la kinase ATM, ciblée par KU-55933 et CGK733, est essentielle pour la réponse aux cassures double-brin de l'ADN, un processus dans lequel l'activité hélicase de HELB est impliquée. Les inhibiteurs de l'ADN-PK tels que NU7441 et NU7026 sont connus pour affecter les voies de réparation de l'ADN, en particulier la jonction non homologue, ce qui peut impliquer la fonction de HELB. L'inhibition de Chk1 par des composés tels que le PF-477736 et l'AZD7762 perturbe les points de contrôle du cycle cellulaire, ce qui pourrait influencer le rôle de HELB pendant la réplication et la réparation de l'ADN.