Inhibiteurs HDRP

Les inhibiteurs courants de la HDRP comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, le GANT61 CAS 500579-04-4, le Jervine CAS 469-59-0 et l'Erismodegib CAS 956697-53-3.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine liée à la voie Hedgehog (HDRP) ciblent divers composants de la cascade de signalisation Hedgehog (Hh), qui est cruciale pour le bon fonctionnement de la HDRP. La cyclopamine et la jervine sont deux de ces inhibiteurs qui interagissent directement avec Smoothened (SMO), une protéine transmembranaire vitale dans la voie Hh. En se liant à SMO, ces molécules empêchent son activation et la transduction du signal qui s'ensuit, inhibant ainsi efficacement l'activité du HDRP. D'autres produits chimiques tels que le Vismodegib, le LY2940680 (Taladegib), le Sonidegib, le Glasdegib, le PF-5274857 et l'Itraconazole fonctionnent de la même manière en inhibant la SMO, bloquant ainsi la signalisation en aval nécessaire au rôle de la HDRP dans la voie. Ces inhibiteurs garantissent que la voie reste inactive, ce qui signifie que le HDRP ne remplit pas sa fonction au sein de la voie.

Outre les inhibiteurs de SMO, d'autres produits chimiques ciblent différents aspects de la voie Hh et des mécanismes de signalisation connexes, influençant ainsi l'activité du HDRP. Le GANT61 perturbe la voie à un stade ultérieur en antagonisant les facteurs de transcription GLI, qui sont des effecteurs en aval de la voie Hh. En empêchant GLI d'activer les gènes cibles de Hh, GANT61 inhibe indirectement la fonction de HDRP. TWS119 adopte une approche différente en inhibant la glycogène synthase kinase-3β (GSK-3β), une kinase impliquée dans la voie de signalisation Wnt, qui croise la signalisation Hh et affecte HDRP. Enfin, SAR245408 (XL147) inhibe la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), une kinase en amont de la voie de signalisation AKT. Étant donné que la HDRP est également influencée par la signalisation AKT, l'inhibition de la PI3K par le SAR245408 entraîne la suppression de la fonction de la HDRP dans ce contexte. Tous ces inhibiteurs chimiques contribuent collectivement à la régulation de la HDRP en ciblant divers nœuds et liens au sein du réseau complexe de voies de signalisation cellulaires dans lequel la HDRP opère.