Inhibiteurs HAS1

Les inhibiteurs courants de HAS1 comprennent, entre autres, la 4-méthylumbelliférone CAS 90-33-5, la suramine sodique CAS 129-46-4, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

HAS1, une enzyme clé dans la synthèse de la hyaluronane, est ciblée par une variété d'inhibiteurs influençant des voies cellulaires spécifiques. La 4-méthylumbelliférone inhibe directement HAS1 en se liant de manière compétitive à son site de liaison du substrat, empêchant ainsi la synthèse de la hyaluronane. La suramine perturbe la signalisation du TGF-β, inhibant indirectement HAS1 en diminuant sa transcription. LY294002 et Wortmannin, tous deux inhibiteurs de PI3K, inhibent indirectement HAS1 en perturbant la voie de signalisation PI3K/Akt, en réduisant la phosphorylation d'Akt et en diminuant par la suite l'activité de HAS1. Le SB431542, un inhibiteur du récepteur TGF-β, inhibe indirectement HAS1 en bloquant la signalisation TGF-β, ce qui entraîne une diminution de la transcription de HAS1.

Le XAV939, un inhibiteur de la tankyrase, inhibe indirectement HAS1 en modulant la voie Wnt/β-caténine, ce qui a un impact sur l'activité de HAS1. Le célécoxib, un inhibiteur de la COX-2, inhibe indirectement HAS1 en influençant la voie des prostaglandines, ce qui entraîne une réduction de la transcription de HAS1. La curcumine perturbe la signalisation NF-κB, inhibant indirectement HAS1 en diminuant sa transcription. Le GDC-0879, un inhibiteur de RAF, inhibe indirectement HAS1 en affectant la voie de signalisation MAPK/ERK, en réduisant la phosphorylation ERK et en diminuant par la suite l'activité de HAS1. Le dasatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, inhibe indirectement HAS1 en affectant les kinases de la famille Src, ce qui entraîne une diminution de la phosphorylation de HAS1. CAY10585, un double inhibiteur de PI3K et de mTOR, inhibe indirectement HAS1 en perturbant la voie de signalisation PI3K/mTOR, en diminuant la phosphorylation d'Akt et en influençant l'activité de HAS1. Le PF-543, un inhibiteur sélectif de SphK1, inhibe indirectement HAS1 en affectant la voie de signalisation SphK1/S1P, entraînant une diminution des niveaux de S1P et réduisant par la suite l'activité de HAS1. Cette compréhension globale des inhibiteurs de HAS1 donne un aperçu des stratégies potentielles de modulation de la synthèse de la hyaluronane et contribue à élucider la complexité des processus cellulaires régulés par la production de hyaluronane médiée par HAS1.