Inhibiteurs GTSF1

Les inhibiteurs courants du GTSF1 comprennent notamment le 2'-Désoxyadénosine monohydrate CAS 16373-93-6, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 et la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs chimiques du GTSF1 peuvent perturber efficacement sa fonction par divers mécanismes biochimiques. En commençant par la 2'-Désoxyadénosine, ce produit chimique agit en augmentant les niveaux de dATP, ce qui inhibe ensuite la ribonucléotide réductase, entraînant un appauvrissement des pools de désoxyribonucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN. Étant donné que le GTSF1 est impliqué dans la voie piRNA pour le silençage des transposons, qui dépend de la synthèse de l'ADN, cette inhibition peut compromettre sa fonction. De même, la 3-Deazaneplanocine A affecte les processus de méthylation en inhibant la S-adénosylhomocystéine hydrolase, ce qui conduit à l'accumulation de S-adénosylhomocystéine. Cette accumulation peut inhiber la méthylation de l'ARNip, un processus auquel on sait que GTSF1 est associé. L'actinomycine D se lie directement à l'ADN, inhibant l'ARN polymérase et réduisant par conséquent l'activité de liaison à l'ARN du GTSF1, tandis que l'α-Amanitine inhibe sélectivement l'ARN polymérase II, réduisant potentiellement la transcription des ARN qui s'associent au GTSF1.

En outre, le Bisindolylmaleimide I perturbe la fonction du GTSF1 en inhibant la protéine kinase C, ce qui pourrait modifier l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans la voie du piRNA où opère le GTSF1. La décitabine, en inhibant l'ADN méthyltransférase, peut modifier l'état de méthylation des régions génomiques où fonctionne le GTSF1, ce qui affecte son rôle dans la voie de l'ARNpi. GW4869, par l'inhibition de la sphingomyélinase, peut influencer la composition de la membrane et affecter la localisation et la fonction du GTSF1. Le LY294002 inhibe les phosphoinositides 3-kinases, ce qui a un impact sur la voie de signalisation AKT et affecte donc indirectement les processus du GTSF1. De même, la mithramycine A, en se liant aux séquences riches en GC de l'ADN, peut perturber la liaison du GTSF1 à l'ADN et la régulation de la transcription qui s'ensuit au sein de la voie piRNA. La rapamycine, un inhibiteur de la voie mTOR, peut indirectement inhiber la synthèse des protéines impliquées dans la voie piRNA où le GTSF1 est actif. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut affecter les processus dépendant de la phosphorylation du GTSF1 dans la voie de l'ARNsi. Enfin, l'U0126 peut inhiber MEK1/2, modifiant la voie MAPK/ERK et affectant potentiellement les interactions protéiques et les fonctions dans lesquelles le GTSF1 est impliqué, conduisant à son inhibition fonctionnelle.