Inhibiteurs GRP 78

Les inhibiteurs courants du GRP 78 comprennent, entre autres, le VER 155008, le BAPTA/AM CAS 126150-97-8, l'acide gambogique CAS 2752-65-0, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et la quercétine CAS 117-39-5.

Les inhibiteurs de la GRP 78, également connus sous le nom d'inhibiteurs de la protéine 78 régulée par le glucose, appartiennent à une classe de composés qui jouent un rôle important dans le domaine des processus cellulaires. Ces inhibiteurs ciblent la GRP 78, une protéine chaperonne localisée dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules eucaryotes. La GRP 78, également appelée BiP (Binding Immunoglobulin Protein), joue un rôle essentiel dans le repliement, l'assemblage et le contrôle de la qualité des protéines au sein du réticulum endoplasmique. Sa fonction principale consiste à aider les polypeptides naissants à atteindre leur conformation native en empêchant l'agrégation et le mauvais repliement au cours du processus complexe de la synthèse des protéines. Les inhibiteurs de GRP 78 sont conçus pour moduler l'activité de cette protéine chaperon en se liant de manière compétitive à son site actif, perturbant ainsi sa fonction. Cette perturbation a des implications considérables, car elle a un impact sur la réponse cellulaire aux conditions de stress, en particulier celles liées au stress du RE. Dans des conditions physiologiques normales, le GRP 78 contribue au maintien de l'homéostasie du RE en assurant le repliement approprié des protéines nouvellement synthétisées. Cependant, dans des conditions de stress du RE, telles que la privation de nutriments ou l'accumulation de protéines mal repliées, la demande de capacité de repliement des protéines dépasse les ressources disponibles. Cela conduit à l'activation de la réponse aux protéines non repliées (UPR), qui vise à restaurer l'homéostasie du RE.

Les inhibiteurs du GRP 78, en entravant la fonction du chaperon, déclenchent les voies de l'UPR, entraînant des effets en aval qui peuvent influencer les processus cellulaires au-delà du repliement des protéines, tels que la survie cellulaire, l'autophagie et l'apoptose. En résumé, les inhibiteurs de GRP 78 représentent une classe de composés qui exercent leur influence sur les mécanismes fondamentaux du repliement des protéines dans le réticulum endoplasmique. En ciblant la protéine chaperonne GRP 78, ces inhibiteurs perturbent son rôle dans le maintien de l'homéostasie des protéines, déclenchant ainsi des réponses cellulaires aux conditions de stress. Bien que leur impact sur les fonctions cellulaires au-delà du repliement des protéines reste un domaine de recherche en cours, ces inhibiteurs sont prometteurs en tant qu'outils d'étude des réponses au stress cellulaire et d'identification de nouvelles voies de modulation des voies cellulaires.