Inhibiteurs GPR41

Les inhibiteurs courants de la GPR41 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la wortmannine CAS 19545-26-7, le chlorhydrate SR 59230A CAS 1135278-41-9, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Le récepteur 41 couplé aux protéines G (GPR41), également connu sous le nom de récepteur 3 des acides gras libres (FFAR3), est un membre de la famille des récepteurs couplés aux protéines G qui joue un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme énergétique, des réponses immunitaires et de la motilité gastro-intestinale. Le GPR41 est principalement exprimé dans le tissu adipeux, le tractus gastro-intestinal et les cellules immunitaires, où il est activé par les acides gras à chaîne courte (AGCC) produits par la fermentation des fibres alimentaires par le microbiote intestinal. Cette activation entraîne une cascade d'événements de signalisation intracellulaire, principalement via la voie de la protéine Gi/o, ce qui entraîne la modulation de la sécrétion d'hormones, la régulation de l'homéostasie énergétique et l'influence sur les processus inflammatoires. Les fonctions physiologiques attribuées au GPR41 mettent en évidence son rôle dans le maintien de l'équilibre métabolique et de l'axe intestinal-immunitaire, soulignant l'importance du récepteur dans la santé et la maladie. L'interaction complexe entre la signalisation GPR41, le métabolisme de l'hôte et les métabolites dérivés des microbiomes constitue un mécanisme complexe par lequel l'organisme intègre les signaux nutritionnels externes aux processus métaboliques internes.

L'inhibition du GPR41 implique des stratégies qui bloquent l'activation du récepteur par ses ligands endogènes, les AGCS. Pour ce faire, on peut utiliser des molécules antagonistes qui se lient au GPR41 sans déclencher la réponse intracellulaire typique, bloquant ainsi efficacement l'accès des AGCS à leurs sites de liaison sur le récepteur. Une autre approche de l'inhibition de la fonction du GPR41 consiste à perturber les voies de signalisation en aval activées lors de l'engagement du récepteur. Il s'agit notamment de cibler les protéines Gi/o ou les effecteurs et messagers intracellulaires ultérieurs impliqués dans la médiation des effets du récepteur sur les processus physiologiques. En outre, la modulation de l'expression du GPR41 par des mécanismes génétiques ou épigénétiques représente une méthode indirecte pour influencer l'activité du récepteur, en modifiant les niveaux de récepteur disponibles pour l'activation par les AGCS.