Inhibiteurs GMCL1L

Les inhibiteurs courants de la GMCL1L comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, la lactacystine CAS 133343-34-7 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

La classe chimique des inhibiteurs de GMCL1L comprend une variété de composés qui sont principalement impliqués dans l'inhibition du système ubiquitine-protéasome (UPS) et de la voie autophagie-lysosome, qui sont tous deux essentiels pour la dégradation et le renouvellement des protéines au sein de la cellule. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, le Velcade, la lactacystine, la Withaferin A, l'époxomicine, l'oprozomib et le carfilzomib peuvent interférer avec la fonction du protéasome 26S, ce qui entraîne une accumulation de protéines ubiquitinées. Cette accumulation peut indirectement affecter des protéines comme GMCL1L qui font partie de l'UPS ou y sont liées. L'inhibition de l'UPS peut entraîner une altération de l'homéostasie protéique, ce qui peut influencer la stabilité et la fonction de diverses protéines, y compris GMCL1L.

À l'inverse, des composés comme la chloroquine, la 3-méthyladénine et le chlorure d'ammonium ciblent la voie autophagie-lysosome. La chloroquine et la 3-méthyladénine sont connues pour bloquer différentes étapes de l'autophagie, un processus qui peut fonctionner en tandem avec l'UPS pour réguler la dégradation des protéines et l'homéostasie cellulaire. Le chlorure d'ammonium agit en augmentant le pH dans les lysosomes, ce qui inhibe les enzymes responsables de la dégradation des protéines dans ces organites. En affectant ces voies, ces inhibiteurs peuvent indirectement influencer le contexte cellulaire dans lequel GMCL1L opère. En outre, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, affectant le processus de neddylation qui peut modifier les protéines impliquées dans l'UPS et éventuellement interagir avec le GMCL1L.