Inhibiteurs glycogen synthase 1

Les inhibiteurs courants de la glycogène synthase 1 comprennent, sans s'y limiter, l'Alloxan monohydrate CAS 2244-11-3, la Castanospermine CAS 79831-76-8, le chlorhydrate de 1,4-Didéoxy-1,4-imino-D-arabinitol CAS 100991-92-2, le CP-91149 CAS 186392-40-5 et le chlorhydrate de 1,1-Diméthylbiguanide CAS 1115-70-4.

Les inhibiteurs de la glycogène synthase 1 (GYS1) visent principalement à moduler l'activité de l'enzyme en modifiant les voies de signalisation cellulaires et les processus métaboliques. La GYS1 est une enzyme clé dans la biosynthèse du glycogène, et son activité est étroitement régulée par des signaux hormonaux et nutritionnels, en particulier l'insuline. Plusieurs composés, tels que l'alloxane et la metformine, ont un impact indirect sur la GYS1. L'alloxan perturbe la sécrétion d'insuline, affectant ainsi la synthèse du glycogène médiée par l'insuline, tandis que la metformine améliore la sensibilité à l'insuline, augmentant ainsi l'activité de la GYS1. La castanospermine affecte la transformation du glucose et peut indirectement influencer la GYS1 en modifiant la disponibilité des substrats. Des composés comme le CP-91149 et le 1,4-Didéoxy-1,4-imino-D-arabinitol (DAB) inhibent la glycogène phosphorylase, déplaçant l'équilibre vers la synthèse du glycogène et affectant indirectement l'activité de la GYS1. La rapamycine, en inhibant mTOR, modifie la détection des nutriments et les voies de signalisation de l'insuline, ce qui peut indirectement moduler la GYS1.

Les inhibiteurs de la PAS Kinase cibleraient l'enzyme qui phosphoryle et inactive la GYS1, augmentant ainsi l'activité de la GYS1. De même, les activateurs de l'AMPK, comme l'AICAR, inhibent indirectement la GYS1 en favorisant sa phosphorylation, qui est une modification inactivante. Les analogues de l'insuline renforcent la signalisation de l'insuline, ce qui augmente l'activité de la GYS1. Les inhibiteurs de l'AKT et de la PI3K ont un impact sur la voie de signalisation de l'insuline, affectant indirectement la GYS1. Enfin, les inhibiteurs de GSK-3 peuvent indirectement augmenter l'activité de GYS1, car GSK-3 est responsable de la phosphorylation et de l'inactivation de GYS1. L'étude de ces inhibiteurs permet de mieux comprendre la régulation de la synthèse du glycogène, un processus vital pour le stockage de l'énergie et l'homéostasie métabolique.