Inhibiteurs GLYATL1

Les inhibiteurs courants de GLYATL1 comprennent notamment la solution d'acide glyoxylique CAS 298-12-4, l'acide pyruvique CAS 127-17-3, le sel de sodium de l'acétyl coenzyme A CAS 102029-73-2, le dichloroacétate de sodium CAS 2156-56-1 et le méthotrexate CAS 59-05-2.

Les inhibiteurs de GLYATL1 comprennent un ensemble varié de composés qui peuvent interférer avec diverses voies biochimiques et cellulaires pour réduire l'activité fonctionnelle de l'enzyme. Le glyoxylate, substrat de l'enzyme, peut, lorsqu'il est en excès, entraîner une inhibition du substrat de la GLYATL1. La surabondance de glyoxylate entrave la capacité de l'enzyme à traiter d'autres substrats en occupant le site actif sans subir de conversion. Le pyruvate, métabolite central, lorsqu'il est détourné vers la formation d'alanine, minimise les groupes aminés disponibles pour les réactions de conjugaison effectuées par la GLYATL1. Il en résulte une diminution de l'activité de l'enzyme en raison de la disponibilité limitée des substrats. L'acétyl-CoA, en surplus, peut conduire à une acétylation non spécifique des résidus lysine, ce qui pourrait altérer l'activité du GLYATL1 si de telles modifications se produisent sur l'enzyme elle-même. L'α-Kétoglutarate, un autre métabolite cellulaire, lorsqu'il est excessivement aminé en glutamate, entre en compétition avec la glycine, réduisant ainsi la capacité du GLYATL1 à conjuguer son substrat naturel.

L'hydroxypyruvate, un analogue structurel du glyoxylate, entre en compétition avec le substrat naturel pour le site actif de la GLYATL1, ce qui entraîne une inhibition compétitive. Le malonate, par son inhibition du cycle de Krebs, peut provoquer une accumulation de succinate, qui pourrait supprimer les dioxygénases dépendantes de l'α-cétoglutarate, affectant indirectement la fonction du GLYATL1. L'oxamate et son sel de sodium, en inhibant la lactate déshydrogénase, détournent le pyruvate des réactions de transamination, limitant ainsi indirectement l'activité du GLYATL1. Le dichloroacétate, en déplaçant l'équilibre vers la pyruvate déshydrogénase, pourrait limiter indirectement la fonction du GLYATL1 en réduisant la disponibilité du pyruvate. Le méthotrexate, en réduisant la production de tétrahydrofolate, diminue indirectement la synthèse de glycine, inhibant ainsi le GLYATL1. Le trioxyde d'arsenic, par l'oxydation des thiols des protéines, peut inactiver le GLYATL1 si des résidus cystéine critiques sont modifiés. Enfin, le fumarate de diméthyle peut inhiber la GLYATL1 en modifiant les résidus cystéine, ce qui affecte la structure et la charge de l'enzyme et entraîne une diminution de son activité.