Glrp-1 Activateurs

Les activateurs de Glrp-1 les plus courants comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le RG 108 CAS 48208-26-0 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les activateurs de Glrp-1 englobent une gamme de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de Glrp-1, une protéine nucléaire impliquée dans la régulation négative de la transcription par l'ARN polymérase II. La trichostatine A, le SAHA, le MS-275, le M344 et l'inhibiteur de KDM5A sont tous impliqués dans la modification de la structure de la chromatine et des modifications des histones, ce qui pourrait faciliter l'accès de Glrp-1 à l'ADN et renforcer son activité dans la répression des gènes. Ces composés y parviennent en inhibant les histones désacétylases ou déméthylases, relâchant ainsi la chromatine pour une liaison plus accessible des facteurs de transcription ou pour la régulation des gènes. La 5-azacytidine et le RG108 pourraient augmenter la transcription des gènes que Glrp-1 réprime normalement en inhibant la méthylation de l'ADN, une modification associée à la chromatine silencieuse.

En outre, BIX-01294 empêche la méthylation des protéines histones en inhibant l'enzyme G9a, ce qui pourrait créer un état plus permissif sur le plan de la transcription que Glrp-1 pourrait exploiter pour renforcer ses fonctions régulatrices. Le parthénolide et la cyclopamine, en inhibant respectivement les voies de signalisation NF-κB et Hedgehog, peuvent entrer en synergie avec la répression par Glrp-1 de gènes cibles spécifiques au sein de ces voies. JQ1 perturbe l'interaction des régulateurs transcriptionnels avec la chromatine, ce qui pourrait compléter les fonctions répressives de Glrp-1 sur l'expression des gènes.