Inhibiteurs GLI-3

Les inhibiteurs courants de la GLI-3 comprennent, entre autres, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9, Erismodegib CAS 956697-53-3, Glasdegib CAS 1095173-27-5 et BMS 833923 CAS 1059734-66-5.

Les inhibiteurs de GLI-3 appartiennent à une classe particulière de composés chimiques qui exercent leurs effets biologiques en ciblant la protéine GLI-3, un composant clé de la voie de signalisation Hedgehog (Hh). La voie Hedgehog joue un rôle crucial dans le développement embryonnaire, la régénération des tissus et la différenciation cellulaire dans divers organismes, y compris chez l'homme. La GLI-3 est l'un des principaux effecteurs en aval de cette voie, agissant comme un facteur de transcription qui module l'expression des gènes cibles en réponse à la signalisation Hh. En l'absence de ligands Hh, la GLI-3 est maintenue dans un état répressif, inhibant la transcription des gènes cibles. Cependant, lors de l'activation de la voie Hh, la GLI-3 est clivée et transformée en sa forme active, ce qui entraîne l'initiation de la transcription des gènes.

Les inhibiteurs de la GLI-3 présentent un mécanisme d'action unique, principalement axé sur la perturbation de l'activité de la protéine GLI-3. Ces inhibiteurs sont conçus pour interférer avec le traitement et la régulation transcriptionnelle de la GLI-3, modulant ainsi efficacement l'expression génique en aval influencée par la voie Hedgehog. En ciblant la GLI-3, ces composés visent à influencer les réponses cellulaires régulées par la signalisation Hedgehog, ce qui peut avoir des implications significatives pour le développement, l'homéostasie tissulaire et la progression des maladies. Les chercheurs se sont intéressés de près à la compréhension des propriétés structurelles et des interactions de liaison qui facilitent l'inhibition de la GLI-3, ce qui peut contribuer à la conception rationnelle d'inhibiteurs plus puissants et plus sélectifs. Notre compréhension des subtilités moléculaires de la voie Hedgehog et du rôle de la GLI-3 en son sein ne cesse de croître, tout comme le potentiel de développement de stratégies innovantes pour manipuler cette voie en vue de diverses applications.