Inhibiteurs Gigaxonin

Les inhibiteurs courants de la Gigaxonine comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le Bortezomib CAS 179324-69-7, le Carfilzomib CAS 868540-17-4 et l'Epoxomicine CAS 134381-21-8.

La gigaxonine est une protéine cruciale impliquée dans le système cellulaire ubiquitine-protéasome, jouant un rôle important dans la régulation de la dynamique du filament intermédiaire (FI) par son implication dans la voie de dégradation des protéines du FI. En tant que membre de la famille des ubiquitines ligases E3, la gigaxonine facilite l'ubiquitination des protéines substrats, les marquant pour la dégradation par le protéasome. Ce processus est essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire, car il garantit l'élimination en temps voulu des protéines endommagées, mal repliées ou inutiles de la cellule. La régulation des protéines IF par la gigaxonine est particulièrement importante pour la santé des neurones, car des anomalies dans l'organisation des IF sont associées à diverses maladies neurodégénératives. En contrôlant le renouvellement de ces protéines structurelles, la gigaxonine joue un rôle essentiel dans le maintien de la structure et de la fonction neuronales, ce qui souligne son importance pour la santé et l'intégrité globales du système nerveux.

L'inhibition de l'activité de la gigaxonine perturbe le processus normal d'ubiquitination, entraînant l'accumulation de ses protéines substrats, y compris celles impliquées dans l'assemblage et le désassemblage des filaments intermédiaires. Cette accumulation peut entraîner l'agrégation des protéines du filament intermédiaire, ce qui peut conduire à un dysfonctionnement cellulaire et contribuer à la pathogenèse des maladies neurodégénératives. L'inhibition peut se produire par divers mécanismes, notamment des mutations génétiques qui entraînent la production d'une protéine gigaxonine non fonctionnelle, des modifications post-traductionnelles qui altèrent l'activité ou la stabilité de la protéine, ou des interactions avec d'autres protéines cellulaires qui entravent sa capacité à faciliter l'ubiquitination. Les conséquences de l'inhibition de la gigaxonine soulignent le rôle central de la protéine dans le maintien de l'homéostasie des protéines cellulaires. En comprenant les mécanismes par lesquels l'activité de la gigaxonine est inhibée, les chercheurs peuvent mieux comprendre les processus cellulaires qui contribuent à la progression des maladies neurodégénératives et au maintien de la santé neuronale.