Inhibiteurs GHS-R

Les inhibiteurs courants du SGH-R comprennent, entre autres, la substance P CAS 33507-63-0.

Les inhibiteurs chimiques du GHS-R agissent en antagonisant directement l'activité du récepteur, qui est généralement activée par son ligand endogène, la ghréline. Le [D-Lys3]-GHRP-6, le JMV 2959, le composé 26, le PF-5190457, l'AZP-531 et le YIL781 sont tous des composés qui exercent leurs effets inhibiteurs en se liant au GHS-R, empêchant ainsi la fixation et l'activation subséquente par la ghréline. Ces actions antagonistes garantissent que la transduction habituelle du signal initiée par l'interaction de la ghréline avec le GHS-R ne se produise pas. Par exemple, le PF-5190457 et l'AZP-531 sont des analogues qui imitent la structure de la ghréline pour occuper le site de liaison sur le GHS-R, mais qui ne déclenchent pas les réponses intracellulaires que la ghréline déclencherait, inhibant ainsi la fonction du récepteur. De même, YIL781 bloque la voie de signalisation de la ghréline en empêchant le ligand naturel de s'engager avec le GHS-R.

D'autres composés, tels que le composé 21 et l'Epelsiban, fonctionnent également comme des inhibiteurs du GHS-R en entrant en compétition avec la ghréline pour la liaison avec le récepteur, mais sans activer le récepteur lui-même. Cette inhibition compétitive est cruciale pour bloquer la cascade de signaux qui suivrait normalement la liaison de la ghréline. Le SPA, un antagoniste peptidomimétique de la ghréline, et la [D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-substance P présentent une structure similaire à celle de la ghréline, empêchant ainsi l'hormone naturelle d'activer le GHS-R. De plus, le BIM-28163 s'ajoute à ce répertoire d'inhibiteurs de la GHS-R en engageant également le récepteur d'une manière qui entrave l'action de la ghréline. Cette molécule garantit que le récepteur reste dans un état inactif, incapable de propager la signalisation qui aboutirait normalement à des réponses physiologiques médiées par le GHS-R. Chaque inhibiteur, en se liant au GHS-R, garantit que l'activité fonctionnelle du récepteur est supprimée, maintenant le récepteur dans un état qui ne favorise pas les événements de signalisation en aval normalement initiés par la ghréline.