Inhibiteurs GGT6

Les inhibiteurs courants de la GGT6 comprennent, entre autres, la Ouabaïne-d3 (Major) CAS 630-60-4, l'Acivicine CAS 42228-92-2, l'Azaserine CAS 115-02-6, la 6-Diazo-5-oxo-L-norleucine CAS 157-03-9 et le Méthotrexate CAS 59-05-2.

Les inhibiteurs chimiques de la GGT6 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes et voies biochimiques. La ouabaïne, par exemple, perturbe la pompe Na+/K+ ATPase, ce qui entraîne un déséquilibre de la composition ionique cellulaire. Ce déséquilibre peut interférer avec l'activité de la GGT6, probablement en raison de l'altération des concentrations de substrat ou de produit qui sont cruciales pour la fonction de l'enzyme. De même, l'acicvicine se lie au site actif des enzymes gamma-glutamyltransférases, bloquant directement la fonction de l'enzyme et empêchant ainsi la GGT6 de transférer les groupes gamma-glutamyl. D'autres inhibiteurs, comme la L-azasérine et l'azasérine, agissent comme des antagonistes de la glutamine, qui est un substrat dans les réactions enzymatiques impliquant la GGT6. En entrant en compétition avec la glutamine, ces inhibiteurs réduisent la disponibilité des substrats nécessaires à l'activité de la GGT6, ce qui entraîne une inhibition. Le DON, qui est un analogue de la glutamine, peut également se lier à la GGT6, ce qui peut entraîner l'inactivité de l'enzyme en raison de la présence de cet imitateur.

En outre, le méthotrexate, bien qu'il cible principalement la dihydrofolate réductase, peut affecter indirectement la GGT6 en provoquant un déséquilibre dans les pools de nucléotides, ce qui pourrait modifier l'environnement cellulaire et la disponibilité des cofacteurs essentiels à l'activité de la GGT6. La buthionine sulfoximine (BSO) cible la gamma-glutamylcystéine synthétase, empêchant la synthèse du glutathion, un substrat de la GGT6, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de la GGT6 en raison de l'indisponibilité du substrat. L'acide éthacrynique, tout en inhibant les S-transférases du glutathion, peut également réduire les niveaux de glutathion, affectant indirectement l'activité de la GGT6. La vigabatrine augmente les niveaux de GABA, ce qui peut influencer la GGT6 en modifiant le cycle gamma-glutamyl et la disponibilité des substrats. Le cisplatine, en augmentant le stress cellulaire, peut entraîner une modification du métabolisme du glutathion, affectant ainsi l'activité de la GGT6. La lévodopa, en tant que précurseur des neurotransmetteurs, peut modifier le métabolisme des acides aminés et donc les niveaux de glutamate, ce qui pourrait avoir un impact sur le rôle de la GGT6 dans le cycle gamma-glutamyl. Enfin, la chloroquine, en modifiant le pH endosomal, peut affecter la compartimentation cellulaire et potentiellement inhiber la GGT6 en perturbant son accès aux substrats ou sa localisation adéquate dans la cellule.