Inhibiteurs Gatm

Les inhibiteurs courants de la Gatm comprennent, entre autres, la L-méthionine [R,S]-Sulfoximine CAS 15985-39-4, l'acide guanidinoacétique CAS 352-97-6, l'acide 3-guanidinopropionique CAS 353-09-3 et l'homocystéine CAS 6027-13-0.

Les inhibiteurs chimiques de la guanidinoacétate méthyltransférase (Gatm) englobent un large éventail de molécules qui s'engagent dans une inhibition compétitive en imitant les substrats naturels de l'enzyme. La méthionine sulfoximine et le guanidinoacétate, par exemple, se disputent le site actif de la Gatm, qui est également la région de liaison de la L-arginine, le substrat habituel de la Gatm dans la synthèse de la créatine. En occupant ce site, ces inhibiteurs empêchent la Gatm de catalyser la conversion de l'arginine et de la glycine en créatine. La cyclocréatine et le sulfate de créatine partagent un mode d'action similaire, se présentant comme des analogues structurels de la créatine et, par conséquent, entrant en compétition avec les substrats naturels pour le site actif, entraînant une réduction de l'activité enzymatique.

Une action inhibitrice supplémentaire est observée avec des produits chimiques tels que l'acide bêta-guanidinopropionique et l'hydroxyguanidine, qui montrent à nouveau leurs effets en entrant en compétition avec la L-arginine. La créatinine, un métabolite du phosphate de créatine, se lie également au site actif de la Gatm, diminuant la capacité de l'enzyme à interagir avec ses substrats naturels. D'autres inhibiteurs comme la 1-méthylguanidine et l'ester méthylique d'arginine partagent ce comportement compétitif, en se liant au même site que la L-arginine, diminuant ainsi l'activité de la Gatm. L'homocystéine thiolactone, en ressemblant aux substrats de la Gatm, perturbe le processus enzymatique qui conduit à la formation de créatine. De même, l'O-phosphate de créatinol agit comme un inhibiteur compétitif, en s'engageant dans le site actif de la Gatm et en entravant sa fonction dans la voie de biosynthèse de la créatine. Ces inhibiteurs fonctionnent collectivement par mimétisme structurel, en se liant au site actif de l'enzyme et en réduisant efficacement sa capacité à synthétiser la créatine.