Inhibiteurs Gat1

Les inhibiteurs de Gat1 les plus courants comprennent, entre autres, le SB 203580 CAS 152121-47-6, le NNC 711 CAS 145645-62-1, le Nefiracetam CAS 77191-36-7 et le Vigabatrin CAS 60643-86-9.

Les inhibiteurs chimiques de la Gat1 peuvent exercer leur action inhibitrice par divers mécanismes, qui convergent tous vers la réduction de la capacité de la Gat1 à recapturer le GABA dans les espaces synaptiques et extrasynaptiques. Le 1,2,3,4,5,6-Hexabromocyclohexane, par exemple, est connu pour entraver la neurotransmission GABAergique, ce qui conduirait à une accumulation de GABA à l'extérieur du neurone, diminuant effectivement la fonction de recaptage de la Gat1. De même, la Tiagabine se lie directement à la Gat1 et bloque la recapture du GABA, augmentant ainsi les niveaux extracellulaires de GABA et inhibant fonctionnellement la Gat1. Le NO-711 et le SKF-89976A sont également de puissants inhibiteurs de la GAT1; en se liant au transporteur du GABA, ces substances chimiques peuvent entraver le processus de recaptage du GABA, inhibant ainsi directement l'activité de la Gat1. Le SNAP-5114 et le NNC-711 ciblent sélectivement la Gat1 et, en bloquant son action, ces inhibiteurs empêchent la réabsorption du GABA, inhibant ainsi la fonction de la Gat1.

La guvacine fonctionne comme un inhibiteur compétitif, obstruant directement les sites de transport du GABA sur la Gat1, ce qui entraîne une diminution de la recapture du GABA. Le CI-966 se lie également à la Gat1, ce qui entraîne une puissante inhibition de sa capacité à transporter le GABA. Si certains inhibiteurs ciblent le processus de recapture du GABA, d'autres, comme le Deramciclane et le Nefiracetam, influencent indirectement la fonction de la Gat1 en modulant la neurotransmission GABAergique par le biais de différentes voies réceptrices. L'antagonisme des récepteurs 5-HT2 du Deramciclane diminue indirectement l'activité de recapture de la Gat1 en modifiant la signalisation GABAergique, et l'amélioration de la neurotransmission GABAergique du Nefiracetam par la modulation des récepteurs conduit à une réduction du besoin de la fonction de recapture de la Gat1 en raison de l'augmentation de l'activité GABA. Le L-655,708, un agoniste inverse du récepteur GABA-A, peut indirectement conduire à l'inhibition fonctionnelle de Gat1 en favorisant une présence accrue de GABA dans la fente synaptique, réduisant ainsi le gradient de recaptage du GABA. Enfin, l'inhibition irréversible de la GABA transaminase par la vigabatrine augmente les taux de GABA dans le cerveau, ce qui inhibe passivement la Gat1 en diminuant le gradient de concentration qui entraîne la recapture du GABA par le transporteur.