Inhibiteurs GAP1-InsP4 BP

Les inhibiteurs courants de GAP1-InsP4 BP comprennent, entre autres, le W-7 CAS 61714-27-0, le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le 2-APB CAS 524-95-8, la génistéine CAS 446-72-0 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La classe chimique appelée inhibiteurs de GAP1-InsP4 BP, telle que proposée dans le tableau, comprend des composés qui affectent indirectement la fonction de la protéine de liaison GAP1-InsP4. Ces composés n'interagissent pas directement avec la GAP1-InsP4 BP; ils agissent plutôt sur diverses voies de signalisation cellulaire qui, à leur tour, modulent l'activité de la protéine. Les effets inhibiteurs s'exercent en interférant avec les enzymes ou les récepteurs qui se trouvent en amont de GAP1-InsP4 BP dans sa voie de signalisation. Par exemple, le carbonate de lithium, un composé bien connu dans la manipulation du métabolisme de l'inositol, modifie les niveaux d'InsP4 en inhibant l'inositol monophosphatase, ce qui suggère que les changements dans les phosphates d'inositol pourraient moduler l'activité de la GAP1-InsP4 BP. De même, le chlorhydrate de W-7 perturbe la signalisation calcique, ce qui peut indirectement affecter la BP GAP1-InsP4 puisque la signalisation calcique fait partie intégrante de nombreux processus cellulaires, y compris ceux qui impliquent des protéines activatrices de GTPase.

D'autres composés, comme l'U73122 et le Borate de 2-Aminoethoxydiphényle, ciblent des enzymes et des récepteurs, à savoir la phospholipase C et les récepteurs IP3, altérant respectivement les molécules de second messager et le flux de calcium. Ces perturbations peuvent se répercuter en cascade et affecter indirectement la BP GAP1-InsP4. La génistéine et le LY294002 agissent sur les tyrosines kinases et le PI3K, ce qui indique leur capacité à modifier les principales cascades de signalisation qui pourraient, à leur tour, moduler la fonction GAP1-InsP4 BP. Les inhibiteurs de protéines kinases tels que le Bisindolylmaleimide I, le chlorure de chélérythrine et la staurosporine ont des effets étendus sur la signalisation cellulaire et pourraient affecter de nombreuses voies qui régulent potentiellement la GAP1-InsP4 BP. Le sulfate de néomycine, en séquestrant les phosphoinositides, et le NF449, en tant qu'antagoniste de la protéine G, démontrent le potentiel de modification de l'environnement de signalisation de GAP1-InsP4 BP. Enfin, l'inhibition des tyrosines phosphatases par l'oxyde de phénylarsine suggère une méthode indirecte de modification de l'état de phosphorylation des protéines impliquées dans les voies liées à GAP1-InsP4 BP. Tous ces composés soulignent collectivement la possibilité d'une modulation indirecte de GAP1-InsP4 BP en ciblant divers acteurs moléculaires au sein des voies de signalisation concernées.