Inhibiteurs GalNAc4S-6ST

Les inhibiteurs courants de la GalNAc4S-6ST comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le pentachlorophénol CAS 87-86-5, les perles de chlorure de manganèse(II) CAS 7773-01-5, le bisphénol A et le dichlorure de dibutylétain CAS 683-18-1.

Les inhibiteurs de la GalNAc4S-6ST englobent une gamme de produits chimiques qui peuvent entraver la fonction enzymatique de la GalNAc4S-6ST. Cette enzyme est une sulfotransférase qui transfère des groupes sulfates aux résidus N-acétylgalactosamine (GalNAc) des glycoconjugués. L'action de l'enzyme est cruciale pour le processus de sulfatation, et son inhibition peut être obtenue en ciblant l'enzyme elle-même ou ses cofacteurs et substrats nécessaires.

Les produits chimiques énumérés ci-dessus interfèrent avec l'activité de la GalNAc4S-6ST par le biais de divers mécanismes biochimiques. Le chlorate, en tant qu'analogue du sulfate, entre en compétition avec le donneur naturel de sulfate, le PAPS, ce qui entraîne une réduction de l'activité de sulfatation. La quercétine et le 2,6-dichloro-4-nitrophénol sont connus pour se lier au site de liaison PAPS sur les sulfotransférases, y compris la GalNAc4S-6ST. Le pentachlorophénol et le bisphénol A sont des inhibiteurs à large spectre qui affectent probablement l'enzyme en modulant sa conformation. Le chlorure de manganèse (II) perturbe l'équilibre des ions métalliques au sein de l'enzyme, ce qui peut entraver son activité.

Le dichlorure de dibutylétain et le triclosan peuvent se lier directement à l'enzyme et modifier son site actif ou sa structure globale, entraînant une diminution de son activité. Le 2,4-Dinitrophénol affecte indirectement l'enzyme en découplant la phosphorylation oxydative, ce qui peut réduire les niveaux cellulaires de PAPS, la molécule donneuse de sulfate. Un excès de 3'-Phosphoadénosine-5'-phosphosulfate peut conduire à une inhibition par rétroaction, tandis que l'adénosine 3',5'-diphosphate peut entrer en compétition avec la PAPS pour se lier à l'enzyme. Le molybdate de sodium agit en interférant avec le cofacteur molybdène qui est essentiel à la fonction de la sulfotransférase. La classe chimique des inhibiteurs de la GalNAc4S-6ST est variée, les membres exerçant leurs effets inhibiteurs par le biais d'une variété d'interactions biochimiques.