Inhibiteurs GalNAc-TL4

Les inhibiteurs courants de GalNAc-TL4 comprennent notamment le Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, l'Acarbose CAS 56180-94-0, la Tunicamycine CAS 11089-65-9, la Swainsonine CAS 72741-87-8 et la Castanospermine CAS 79831-76-8.

Les inhibiteurs de la GalNAc-TL4 sont une classe de composés qui inhibent directement ou indirectement l'activité glycosyltransférase de la GalNAc-TL4. Le benzyl-α-GalNAc est un inhibiteur direct, agissant comme un analogue de substrat compétitif. Il entre en compétition avec les substrats naturels pour le site catalytique de la GalNAc-TL4, ce qui entraîne l'inhibition de l'activité de l'enzyme dans l'initiation et l'allongement de la O-glycosylation de type mucine. D'autres inhibiteurs comme l'acarbose et la swainsonine agissent indirectement; l'acarbose modifie le schéma de glycosylation en inhibant l'α-glucosidase, influençant ainsi la disponibilité des substrats pour la GalNAc-TL4. La swainsonine cible l'α-mannosidase II, entraînant une glycosylation anormale qui peut éloigner la GalNAc-TL4 de ses cibles glycoprotéiques typiques, inhibant ainsi indirectement sa fonction.

Des composés tels que la tunicamycine, la castanospermine, la désoxynojirimycine et la désoxymannojirimycine peuvent perturber les voies de traitement de la glycosylation, ce qui entraîne une réduction du nombre de glycoprotéines correctement repliées sur lesquelles la GalNAc-TL4 peut agir. La tunicamycine, par exemple, inhibe la glycosylation liée à l'azote en bloquant le transfert de la N-acétylglucosamine (GlcNAc) vers le phosphate de dolichol, qui est une étape précoce essentielle dans la synthèse des glycoprotéines. Par conséquent, l'inhibition de la glycosylation N-liée peut conduire à une diminution globale des substrats des glycoprotéines qui sont nécessaires à l'activité de GalNAc-TL4.