Inhibiteurs GALK2

Les inhibiteurs courants de GALK2 comprennent, sans s'y limiter, le 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, la N-Acetyl-D-galactosamine CAS 1811-31-0, la Castanospermine CAS 79831-76-8, la Deoxynojirimycine CAS 19130-96-2 et le Miglitol CAS 72432-03-2.

Les inhibiteurs de GALK2 englobent une variété de composés chimiques qui interagissent avec l'enzyme à différents niveaux de sa voie fonctionnelle. Le 2-Deoxy-D-galactose agit comme un inhibiteur compétitif, engageant directement le site actif de GALK2 pour empêcher la liaison du substrat, entraînant ainsi une réduction de son activité enzymatique. De même, la N-acétyl-D-galactosamine imite la structure des substrats naturels de GALK2, bloquant ainsi leur accès au site actif de l'enzyme et inhibant sa fonction. Des composés comme le DAB et la désoxynojirimycine sont des analogues structurels des substrats de GALK2, qui entravent le fonctionnement normal de l'enzyme en occupant le site actif. La castanospermine et la désoxygalactonojirimycine exercent également leur action inhibitrice par inhibition compétitive, en se liant à GALK2 et en empêchant la catalyse de ses substrats naturels.

D'autres produits chimiques agissent indirectement pour diminuer l'activité de GALK2. Le foscarnet, par exemple, inhibe l'enzyme en chélatant les ions métalliques essentiels à sa fonction catalytique. Le miglitol et la swainsonine, dont la structure est similaire à celle des monosaccharides, inhibent GALK2 en interférant avec les enzymes de transformation des hydrates de carbone, ce qui perturbe les voies nécessaires à la fonction de GALK2. La puromycine et le ritonavir diminuent l'activité de GALK2 en inhibant des processus cellulaires plus larges; la puromycine en inhibant la synthèse des protéines, et le ritonavir en interférant avec les voies métaboliques, respectivement. La forskoline, bien que connue pour activer l'adénylate cyclase, influence indirectement l'activité de GALK2 en faisant pencher la balance des activités kinases et phosphatases cellulaires, ce qui peut conduire à une diminution de la fonctionnalité de GALK2 en raison de l'altération des états de phosphorylation au sein de la cellule.