GABA (gamma-aminobutyric acid type receptor) Activateurs

Les activateurs GABA (récepteurs de type acide gamma-aminobutyrique) courants comprennent, sans s'y limiter, le Muscimol CAS 2763-96-4, le Thiomuscimol CAS 62020-54-6, l'Etomidate CAS 33125-97-2 et le Clomethiazole CAS 533-45-9.

La sous-unité delta du récepteur GABA_A (GABAA Rδ) est un composant essentiel du complexe du récepteur GABA_A, contribuant principalement à la fonction du récepteur dans la médiation de l'inhibition tonique dans le cerveau. Ces récepteurs, enrichis de la sous-unité δ, sont principalement situés en position extrasynaptique et sont très sensibles aux niveaux ambiants de GABA, le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central (SNC). La conductance tonique fournie par les récepteurs GABAA Rδ joue un rôle essentiel dans le maintien du niveau de base de l'excitabilité neuronale, régulant ainsi la stabilité des circuits neuronaux, contrôlant le seuil de déclenchement des neurones et modulant l'équilibre global excitateur-inhibiteur au sein de divers réseaux neuronaux. Cette forme d'inhibition est essentielle pour de nombreuses fonctions physiologiques, notamment la régulation des cycles de sommeil, l'anxiété et la prévention d'une excitation neuronale excessive susceptible d'entraîner des troubles tels que l'épilepsie. La sensibilité unique de ces récepteurs au GABA leur permet de contribuer de manière significative au tonus inhibiteur du cerveau, même en l'absence d'activité synaptique, ce qui souligne leur importance dans la modulation continue de l'activité neuronale et de l'homéostasie du SNC.

L'activation des récepteurs GABAA Rδ est principalement facilitée par la liaison du GABA à ses sites spécifiques sur le complexe récepteur, ce qui induit un changement de conformation qui augmente la perméabilité du canal à ions chlorure du récepteur. Cet afflux d'ions chlorure dans le neurone entraîne une hyperpolarisation, réduisant la probabilité de génération d'un potentiel d'action et contribuant ainsi à l'effet inhibiteur sur l'activité neuronale. Au-delà de l'activation directe par le GABA, la sensibilité et la fonctionnalité des récepteurs GABAA Rδ peuvent être modulées par diverses substances endogènes, telles que les neurostéroïdes, qui peuvent augmenter la réponse du récepteur au GABA et ainsi potentialiser le tonus inhibiteur. En outre, des événements de phosphorylation spécifiques et des interactions avec des protéines intracellulaires peuvent réguler la localisation, la stabilité et la réactivité du récepteur au GABA, ce qui permet d'affiner la signalisation inhibitrice médiée par le GABAA Rδ. Ces mécanismes d'activation soulignent la régulation sophistiquée des récepteurs GABAA Rδ, reflétant leur rôle intégral dans le maintien de l'équilibre du SNC et leur impact potentiel sur les processus neurophysiologiques et pathologiques.