Inhibiteurs FYCO1

Les inhibiteurs courants de FYCO1 comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, l'inhibiteur de l'autophagie 3-MA CAS 5142-23-4, la spautine-1 CAS 1262888-28-7, le SAR405 CAS 1523406-39-4 et la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2.

Les inhibiteurs chimiques de FYCO1 ciblent divers aspects de la voie de l'autophagie pour inhiber fonctionnellement l'activité de cette protéine. La wortmannine et la 3-méthyladénine sont toutes deux des inhibiteurs des phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle crucial dans le déclenchement de l'autophagie. En bloquant les PI3K, ces produits chimiques peuvent empêcher la formation d'autophagosomes, ce qui réduit les besoins en FYCO1, dont le rôle est d'aider au trafic des autophagosomes. De même, le SAR405, un inhibiteur spécifique de la kinase Vps34 PIK3C3, perturbe la fonction de FYCO1 en interférant avec l'autophagie et le trafic endosomal. La spautine-1, en inhibant les peptidases spécifiques de l'ubiquitine USP10 et USP13, déstabilise les protéines liées à l'autophagie, ce qui peut réduire l'activité de FYCO1 dans le traitement des autophagosomes. La bafilomycine A1 et la chloroquine agissent en augmentant le pH dans les lysosomes, entravant la fusion autophagosome-lysosome, une étape clé du processus autophagique dans lequel FYCO1 est impliqué.

La vinblastine et le nocodazole inhibent FYCO1 en perturbant l'assemblage et la dynamique des microtubules, essentiels au transport des autophagosomes auquel FYCO1 contribue. La vinblastine entrave l'assemblage, tandis que le nocodazole dépolymérise les microtubules, ce qui conduit à une obstruction du rôle de FYCO1 dans la motilité des autophagosomes. À l'inverse, le paclitaxel stabilise les microtubules dans une mesure telle qu'il entrave également leur dynamique, ce qui compromet la capacité de FYCO1 à assurer le transport des autophagosomes. L'hydroxychloroquine, tout comme la chloroquine, affecte la fusion autophagosome-lysosome en modifiant le pH et la fonction lysosomale, ce qui a un impact sur le rôle de FYCO1 dans ce processus. Enfin, l'E-64d inhibe les protéases à cystéine dans les lysosomes, qui sont vitales pour la décomposition du contenu autophagique. Cette inhibition peut entraver la maturation des autophagosomes, inhibant ainsi indirectement l'activité de FYCO1 dans la maturation des autophagosomes.