Fsbp Activateurs

Les activateurs Fsbp courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques de la Fsbp peuvent faciliter son activation par le biais de divers mécanismes de signalisation intracellulaire. Les ionophores calciques tels que l'A23187 et l'Ionomycine augmentent les niveaux de calcium intracellulaire en facilitant l'afflux d'ions calcium depuis l'espace extracellulaire. Cette augmentation de la concentration de calcium à l'intérieur de la cellule peut activer des voies dépendantes du calcium qui sont cruciales pour l'activation de Fsbp. De même, la thapsigargin agit indirectement pour augmenter les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui perturbe la séquestration du calcium dans le réticulum endoplasmique, entraînant une augmentation du calcium cytosolique qui peut activer les voies impliquant la Fsbp. En outre, le BAPTA-AM agit comme un chélateur du calcium dans la cellule, et la perturbation de l'homéostasie calcique qui s'ensuit peut activer des réponses cellulaires qui conduisent à l'activation de la Fsbp.

Outre les mécanismes dépendant du calcium, plusieurs autres composés peuvent activer la Fsbp par des voies de phosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler la Fsbp ou des protéines dans ses voies d'activation. La forskoline, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA active peut phosphoryler des protéines cibles impliquées dans l'activation de la Fsbp. De plus, la caliculine A et l'acide okadaïque inhibent les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui peut maintenir l'état d'activation des protéines dans la voie Fsbp. Le A-769662 active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut alors phosphoryler les protéines de la cascade de signalisation Fsbp. Enfin, l'ionophore X-537A modifie les concentrations d'ions intracellulaires, ce qui peut activer les voies de signalisation sensibles aux ions, dont la Fsbp. Tous ces activateurs chimiques, en influençant l'environnement de signalisation cellulaire, contribuent à la régulation et à l'activation de Fsbp.