Inhibiteurs frizzled-8

Les inhibiteurs courants de frizzled-8 comprennent notamment IWP-2 CAS 686770-61-6, LGK 974 CAS 1243244-14-5, XAV939 CAS 284028-89-3, JW 55 CAS 664993-53-7 et l'inhibiteur de la β-Caténine/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Les inhibiteurs de Frizzled-8 représentent une classe de composés qui peuvent interférer avec la voie de signalisation Wnt, dans laquelle la famille de récepteurs Frizzled joue un rôle central. Ces composés ne sont pas des antagonistes directs du récepteur Frizzled-8, mais ciblent plutôt diverses protéines qui participent à la voie, ce qui entraîne une régulation à la baisse de l'activité du récepteur. Par exemple, des inhibiteurs tels que l'IWP-2 et le LGK-974 entravent l'activité de la Porcupine, une enzyme cruciale pour la palmitoylation et la sécrétion ultérieure des protéines Wnt. Sans protéines Wnt actives, le récepteur Frizzled-8 ne peut pas initier la transduction du signal, ce qui réduit au silence ses effets en aval.

Plus loin sur la voie, des composés comme XAV-939 et JW 55 ciblent le complexe de destruction de la β-caténine. Le XAV-939 stabilise l'Axin, un composant de ce complexe, favorisant ainsi la dégradation de la β-caténine, un médiateur central de la voie Wnt/Frizzled-8. En l'absence de β-caténine, la transcription des gènes cibles de Wnt est altérée. D'autres molécules, comme ICG-001 et FH535, perturbent la signalisation en aval en modulant les interactions de la β-caténine avec ses co-activateurs transcriptionnels ou en inhibant les PPAR, ce qui démontre l'approche multiforme de ces inhibiteurs. En résumé, ces entités chimiques exploitent divers points de contrôle réglementaires au sein de la voie Wnt/Frizzled-8, servant ainsi d'inhibiteurs indirects de Frizzled-8.