Inhibiteurs FOXR1

Les inhibiteurs courants de FOXR1 comprennent, entre autres, le Brusatol CAS 14907-98-3, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le SP600125 CAS 129-56-6, la N-Acétyl-L-cystéine CAS 616-91-1 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs de FOXR1 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent l'activité de la protéine FOXR1, un membre de la famille des facteurs de transcription de la boîte à tête de fourche (FOX). Ces protéines se caractérisent par leur domaine de liaison à l'ADN conservé, connu sous le nom de domaine à tête de fourche ou à hélice ailée, qui leur permet de réguler l'expression de gènes spécifiques impliqués dans divers processus cellulaires tels que le développement, la différenciation et la progression du cycle cellulaire. FOXR1, en particulier, est dépourvu du domaine de transactivation typique que l'on trouve dans la plupart des protéines FOX, ce qui suggère qu'il a des fonctions régulatrices distinctes. Les inhibiteurs de FOXR1 peuvent varier dans leur structure chimique mais ont généralement en commun d'interagir directement avec la protéine FOXR1 ou ses partenaires de liaison associés, perturbant ainsi sa capacité à réguler l'expression des gènes en aval. Ces composés peuvent agir en empêchant FOXR1 de se lier à l'ADN ou en interférant avec sa capacité à recruter les cofacteurs nécessaires à la régulation transcriptionnelle. La conception d'inhibiteurs de FOXR1 implique généralement de comprendre la dynamique structurelle de la protéine FOXR1 et d'identifier de petites molécules capables de se lier sélectivement à son site actif ou à ses régions allostériques, ce qui entraîne une perte de fonction. Les chercheurs ont souvent recours au criblage à haut débit et aux études de relations structure-activité (SAR) pour identifier et affiner les inhibiteurs, en optimisant leur puissance et leur sélectivité à l'égard de FOXR1.