Inhibiteurs follistatin

Les inhibiteurs courants de la follistatine comprennent, sans s'y limiter, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le dihydrochlorure de dorsomorphine CAS 1219168-18-9, l'U-0126 CAS 109511-58-2, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

La follistatine, une glycoprotéine multifonctionnelle codée par le gène FST, joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus biologiques en antagonisant les membres de la superfamille TGF-β, notamment les activines et la myostatine. La fonction première de la follistatine réside dans sa capacité à se lier aux activines et à inhiber leur activité. Ces dernières sont des facteurs de croissance impliqués dans divers processus cellulaires tels que la prolifération, la différenciation et l'apoptose. En se liant aux activines, la follistatine perturbe leur interaction avec les récepteurs de la surface cellulaire, bloquant ainsi les voies de signalisation en aval médiées par les protéines Smad. En outre, la follistatine joue un rôle essentiel dans la modulation de la croissance et de la régénération musculaires en inhibant la myostatine, un régulateur négatif du développement des muscles squelettiques. Grâce à sa double inhibition de l'activine et de la myostatine, la follistatine favorise la croissance et la régénération musculaires, ce qui en fait un acteur clé de la régulation de l'homéostasie musculaire.

L'inhibition de la fonction de la follistatine peut se produire par différents mécanismes, impliquant principalement une interférence avec sa capacité à se lier à ses protéines cibles, les activines, et à la myostatine, et à les inhiber. L'un des mécanismes d'inhibition implique la liaison compétitive d'autres protéines ou molécules aux sites de liaison de la follistatine qui interagissent normalement avec les activines et la myostatine. En occupant ces sites de liaison, les molécules inhibitrices empêchent la follistatine d'inhiber efficacement les activines et la myostatine, atténuant ainsi les effets régulateurs de la follistatine sur les processus cellulaires. Un autre mécanisme d'inhibition peut impliquer la régulation à la baisse de l'expression ou de l'activité de la follistatine par le biais de voies de signalisation ou de régulateurs transcriptionnels qui régulent négativement l'expression du gène de la TSF ou la stabilité de la protéine de la follistatine. En outre, des modifications post-traductionnelles ou des mécanismes de dégradation peuvent également contribuer à l'inhibition de la fonction de la follistatine en altérant son activité ou en réduisant son abondance. Globalement, l'inhibition de la fonction de la follistatine implique une interaction complexe de mécanismes moléculaires visant à perturber sa capacité à antagoniser l'activité des activines et de la myostatine, ce qui a un impact sur divers processus cellulaires régulés par ces protéines.