FKBP7 Activateurs

Les activateurs courants de FKBP7 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le FK-506 CAS 104987-11-3, le pimécrolimus CAS 137071-32-0 et le zotarolimus CAS 221877-54-9.

Les activateurs chimiques de la FKBP7 s'engagent avec la protéine principalement par le biais de deux mécanismes connus: l'induction d'un changement de conformation et la stabilisation des conformations actives. La ciclosporine A et son dérivé non immunosuppresseur, l'alisporivir, se lient aux régions cyclophilines des immunophilines, telles que FKBP7. On pense que cette liaison stabilise FKBP7 dans une conformation active, renforçant ainsi ses fonctions naturelles de repliement des protéines et de chaperon. De même, la sanglifehrine A, bien qu'elle ne soit pas structurellement liée à la cyclosporine A, se lie également aux domaines de type cyclophiline et est supposée activer FKBP7 en favorisant un changement de conformation qui stimule l'activité peptidyl-prolyl-isomérase de la protéine.

Parallèlement, le macrolide FK506 et les composés apparentés tels que la rapamycine, l'évérolimus, le temsirolimus, le zotarolimus et le sirolimus présentent tous une forte affinité pour les immunophilines, y compris la FKBP7. Ces molécules se lient aux domaines FKBP, ce qui peut entraîner un changement de conformation qui aboutit à l'activation de la protéine. L'analogue du FK506, L-685,818, et le macrolide Ascomycine fonctionneraient selon un paradigme similaire, interagissant avec FKBP7 pour induire un changement structurel favorable à l'état fonctionnel de la protéine. Le pimécrolimus, bien que structurellement distinct, interagit avec FKBP7 d'une manière qui conduit à l'activation de la protéine en favorisant un changement de sa conformation, semblable à l'action provoquée par les autres macrolides et les composés se liant à l'immunophiline. Collectivement, ces activateurs chimiques s'engagent avec FKBP7 pour renforcer son activité biologique, en tirant parti de la flexibilité conformationnelle inhérente et des rôles régulateurs de la protéine.