Inhibiteurs FHR-3

Les inhibiteurs courants de la FHR-3 comprennent, entre autres, le mésylate de Nafamostat CAS 82956-11-4.

Les inhibiteurs du FHR-3 englobent une gamme de composés chimiques qui réduisent indirectement la fonctionnalité de la protéine 3 liée au facteur H (FHR-3) en ciblant divers composants du système du complément, qui est le principal processus biologique dans lequel le FHR-3 est impliqué. Les anticorps monoclonaux tels que l'Eculizumab et sa forme pégylée, l'Eculizumab Pegol, y parviennent en se liant à la protéine C5 du complément, en empêchant son clivage et la formation subséquente de C5 convertases, réduisant ainsi l'implication du FHR-3 dans cette cascade. Des effets similaires sont obtenus par OmCI et Coversin, qui se lient tous deux à la protéine C5 pour inhiber son clivage. Le peptide cyclique Compstatin et le peptide pégylé Pegcetacoplan inhibent le clivage du composant C3 du complément, tandis que l'Iptacopan et le LNP023 ciblent le facteur B, un composant essentiel pour la formation de la convertase C3, ce qui contribue à la réduction de la fonctionnalité de FHR-3 en limitant la formation des convertases que FHR-3 régule. CR2-Crry, une protéine de fusion, diminue également l'activité de FHR-3 en se liant à C3b et en inhibant la voie alternative d'activation du complément.

Les inhibiteurs de la cascade du complément tels que le Nafamostat, qui inhibe le facteur D, et le PMX-53, un antagoniste du récepteur C5a, contribuent tous deux à la diminution de l'activité du FHR-3 en atténuant la formation et l'action des composants du complément en aval des convertases C3 et C5. SBI-087, une petite molécule inhibitrice de la kinase Btk, limite indirectement la voie classique d'activation du complément, réduisant ainsi le rôle de FHR-3 dans la régulation du complément. Collectivement, ces inhibiteurs altèrent stratégiquement le système du complément en différents points, ce qui entraîne une diminution globale des fonctions régulatrices de FHR-3 dans cette voie. Le ciblage précis des composants de la cascade du complément par ces inhibiteurs réduit efficacement l'implication fonctionnelle de FHR-3, établissant un effet inhibiteur global sans altérer directement son expression ou attaquer la protéine elle-même.