Inhibiteurs FHL-5

Les inhibiteurs de FHL-5 courants comprennent, sans s'y limiter, PD173074 CAS 219580-11-7, SU 5402 CAS 215543-92-3, Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2 et Sorafenib CAS 284461-73-0.

Les inhibiteurs chimiques de FHL-5 ciblent de multiples voies de signalisation qui jouent un rôle dans la régulation de l'angiogenèse, un processus dans lequel FHL-5 est intrinsèquement impliqué. PD173074, SU5402 et Sunitinib agissent comme des antagonistes directs des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), PD173074 et SU5402 inhibant spécifiquement le FGFR1 et le FGFR2, tandis que le Sunitinib étend son inhibition à une gamme plus large de récepteurs tyrosine kinases. En bloquant les FGFR, ces inhibiteurs perturbent la signalisation en aval qui favorise la formation de vaisseaux, entravant ainsi l'activité angiogénique où les inhibiteurs chimiques de FHL-5 entravent sa fonction en perturbant les voies cellulaires cruciales pour l'angiogenèse, un processus auquel FHL-5 contribue. PD173074, SU5402 et Sunitinib sont de puissants inhibiteurs des récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), PD173074 et SU5402 ciblant spécifiquement le FGFR1 et le FGFR2, et Sunitinib inhibant une série de récepteurs tyrosine kinases, y compris les FGFR. Ces inhibiteurs contrecarrent les voies de transduction du signal qui conduisent habituellement à la prolifération et à la migration des cellules endothéliales, étapes clés de l'angiogenèse, empêchant ainsi FHL-5 de jouer son rôle dans ce processus.

D'autres inhibiteurs chimiques comme l'Erlotinib et l'AG1478 exercent leur action inhibitrice sur la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ce faisant, ils réduisent les cascades de signalisation médiées par l'EGFR, qui sont également impliquées dans les processus angiogéniques, limitant ainsi la contribution fonctionnelle de FHL-5. De même, le sorafénib et le régorafénib ciblent de multiples kinases liées à l'angiogenèse et, en inhibant ces kinases, ils réduisent le réseau complexe de signalisation nécessaire à l'activité angiogénique, ce qui conduit à l'inhibition de FHL-5. Le pazopanib, le vandétanib, l'axitinib, le lenvatinib et le cabozantinib exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant les récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR). Le blocage des VEGFR diminue les signaux primaires pour le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. Par conséquent, ces inhibiteurs chimiques atténuent collectivement les voies de signalisation angiogéniques, ce qui conduit à l'inhibition du rôle fonctionnel de FHL-5 dans la promotion de l'angiogenèse.