FBXO33 Activateurs

Les activateurs courants de FBXO33 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le lithium CAS 7439-93-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'insuline CAS 11061-68-0 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs de FBXO33 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour renforcer son activité dans le système ubiquitine-protéasome. Un activateur stimule directement l'adénylate cyclase, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc, un second messager connu pour renforcer l'activité d'ubiquitination en favorisant l'association de FBXO33 avec ses substrats. Parallèlement, l'inhibition de GSK-3 bêta entraîne la stabilisation des protéines qui interagissent avec FBXO33, ce qui pourrait accroître l'efficacité du complexe SCF(FBXO33) dans le ciblage des substrats à dégrader. Les inhibiteurs du protéasome contribuent à ce processus en induisant l'accumulation de protéines polyubiquitinées, ce qui accroît la nécessité de la fonction d'ubiquitination de FBXO33. En outre, l'activation de voies kinases spécifiques par des composés tels que l'insuline entraîne la phosphorylation de protéines pouvant servir de substrats, ce qui renforce les capacités de reconnaissance et d'ubiquitination de FBXO33.

D'autres molécules influencent la fonctionnalité de FBXO33 en modulant l'état de phosphorylation des protéines par l'inhibition des protéines phosphatases, ce qui entraîne une augmentation du nombre de protéines disponibles pour l'ubiquitination. Les modifications des niveaux de calcium intracellulaire peuvent également affecter l'activité des enzymes et des voies de signalisation dépendantes du calcium, ce qui peut indirectement renforcer le processus d'ubiquitination médié par FBXO33. De même, la modulation de la concentration intracellulaire en ions métalliques, l'inhibition de la synthèse des protéines et l'interférence avec les chaperons moléculaires contribuent tous à modifier le réseau d'interactions protéiques, affectant ainsi l'activité ubiquitine ligase de FBXO33. Les inhibiteurs des sirtuines et des histones désacétylases modifient le paysage d'acétylation des protéines, ce qui peut modifier leur sensibilité à la reconnaissance par FBXO33.