Inhibiteurs FAM9C

Les inhibiteurs courants de la FAM9C comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le palbociclib CAS 571190-30-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs du FAM9C agissent par divers mécanismes biochimiques pour diminuer son activité fonctionnelle. En ciblant les sites de liaison à l'ATP des kinases, certains inhibiteurs peuvent empêcher les événements de phosphorylation qui sont cruciaux pour l'activité du FAM9C, conduisant à son inhibition fonctionnelle. D'autres inhibiteurs stoppent spécifiquement la progression du cycle cellulaire en ciblant les kinases cycline-dépendantes, ce qui pourrait réduire les niveaux d'expression du FAM9C pendant des phases critiques telles que la transition G1-S. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase contribuent à ce processus en modifiant la structure de la chromatine, réduisant ainsi indirectement la transcription des gènes, y compris celle du FAM9C. Plus loin dans les voies de signalisation cellulaire, l'intervention dans les voies PI3K/AKT et MAPK/ERK par des inhibiteurs de voies respectifs peut diminuer la stabilité ou l'expression du FAM9C, en supposant qu'il soit impliqué dans ces voies. Ceci est facilité par l'altération de l'état de phosphorylation des protéines en aval et par l'effet sur les régulateurs du cycle cellulaire, qui à leur tour ont un impact sur les niveaux et la fonction du FAM9C.

Outre l'interférence avec les cascades de signalisation, certains inhibiteurs perturbent les mécanismes de transport des protéines intracellulaires, affectant potentiellement le traitement et le trafic appropriés du FAM9C. La perturbation du réseau de protéostase, par l'inhibition de l'activité du protéasome, peut également conduire à une accumulation de protéines ubiquitinées, affectant ainsi la voie de dégradation du FAM9C s'il est une cible d'ubiquitination. L'inhibition des chaperons moléculaires tels que HSP90 peut altérer le repliement d'une série de protéines clientes, parmi lesquelles le FAM9C pourrait être affecté, ce qui entraînerait une réduction de la stabilité et de l'activité. L'inhibition de kinases appartenant à des familles spécifiques peut également modifier l'état de phosphorylation des protéines dans les voies de signalisation qui impliquent le FAM9C, influençant indirectement son activité. Enfin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition des ATPases calciques, les processus cellulaires dépendant de la signalisation calcique peuvent être indirectement inhibés, ce qui peut avoir une incidence sur l'activité fonctionnelle du FAM9C s'il dépend de ces mécanismes de signalisation.