Inhibiteurs FADD

Les inhibiteurs courants de FADD comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, le 2-méthoxyestradiol CAS 362-07-2, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et le gossypol CAS 303-45-7.

La protéine FADD (Fas-associated death domain protein) est une molécule adaptatrice essentielle dans les voies de signalisation apoptotiques. Sa fonction principale consiste à assurer la transduction des signaux des récepteurs de la mort vers les effecteurs apoptotiques en aval. Lors de l'activation des récepteurs de mort tels que Fas et le récepteur 1 du TNF (TNFR1), FADD est recruté dans le complexe du récepteur par le biais d'interactions entre son domaine de mort et le domaine de mort du récepteur. Par la suite, FADD facilite l'assemblage du complexe de signalisation induisant la mort (DISC), dans lequel il se lie à la procaspase-8 ou à la procaspase-10 par l'intermédiaire de son domaine effecteur de mort (DED). Ce recrutement des procaspases conduit à leur activation par le biais d'une auto-activation induite par la proximité, ce qui déclenche la cascade des caspases et aboutit finalement à l'apoptose. Au-delà de son rôle dans l'apoptose médiée par les récepteurs de mort, FADD participe également à d'autres voies de signalisation, y compris celles médiées par les récepteurs Toll et les voies de réponse aux dommages de l'ADN, soulignant ses fonctions multiples dans l'homéostasie cellulaire et la régulation immunitaire.

L'inhibition de FADD vise principalement à perturber ses interactions au sein de la cascade de signalisation apoptotique, entravant ainsi sa capacité à transmettre des signaux apoptotiques. Diverses approches ont été explorées pour cibler l'inhibition de FADD, notamment le développement de petites molécules ou de peptides qui interfèrent avec les interactions entre FADD et les récepteurs de la mort ou les procaspases. En outre, des stratégies visant à bloquer le recrutement de FADD dans le DISC ou à perturber ses événements de signalisation en aval ont été étudiées en tant que pistes pour l'inhibition de FADD. En outre, la modulation des régulateurs en amont ou des effecteurs en aval des voies de signalisation de la FADD peut avoir un impact indirect sur la fonction de la FADD, offrant ainsi d'autres voies d'inhibition. En élucidant les mécanismes complexes qui sous-tendent l'apoptose médiée par FADD et en explorant diverses stratégies pour son inhibition, les chercheurs visent à mieux comprendre la régulation des processus de mort cellulaire et à découvrir de nouvelles voies d'intervention dans les conditions pathologiques associées à une apoptose déréglée.