FADD Activateurs

Les activateurs FADD courants comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la thapsigargin CAS 67526-95-8, le resvératrol CAS 501-36-0, l'anisomycine CAS 22862-76-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

La protéine FADD (Fas-associated death domain protein) joue un rôle essentiel dans l'initiation et la transduction des signaux apoptotiques au sein des cellules. Sa fonction est intimement liée à l'apoptose médiée par les récepteurs de mort, où elle agit comme une protéine adaptatrice reliant les récepteurs de mort aux caspases effectrices en aval. Lors de l'engagement des récepteurs de mort tels que Fas et le récepteur 1 du TNF (TNFR1) par leurs ligands respectifs, FADD est recruté dans le complexe du récepteur par le biais d'interactions médiées par son domaine de mort. Ce recrutement facilite l'assemblage du complexe de signalisation induisant la mort (DISC), dans lequel FADD sert de plateforme pour le recrutement et l'activation de la procaspase-8 ou de la procaspase-10 par le biais d'interactions médiées par son domaine effecteur de mort (DED). L'activation des procaspases au sein du DISC conduit à l'initiation de la cascade des caspases, qui aboutit à la mort cellulaire apoptotique par le clivage de substrats cellulaires clés.

L'activation de la FADD est principalement régie par l'engagement des récepteurs de la mort et le recrutement ultérieur dans le complexe du récepteur. Lorsque le ligand se lie aux récepteurs de la mort, des changements de conformation se produisent au sein du complexe récepteur, permettant le recrutement de FADD par le biais d'interactions protéine-protéine spécifiques. Ce recrutement est facilité par les domaines de mort présents à la fois dans FADD et dans les récepteurs de mort, ce qui garantit l'assemblage correct du DISC. Une fois recruté dans le DISC, FADD subit un changement de conformation qui lui permet d'interagir avec les procaspases, favorisant ainsi leur activation et le déclenchement de l'apoptose. En outre, des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation peuvent moduler l'activité de FADD et affiner sa fonction dans les voies de signalisation apoptotiques. Dans l'ensemble, l'activation de FADD est étroitement régulée et constitue une étape critique dans l'induction de la mort cellulaire apoptotique en réponse à des signaux extracellulaires.