Inhibiteurs EZI

Les inhibiteurs courants de l'EZI comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le butyrate de sodium CAS 156-54-7, la romidepsine CAS 128517-07-7 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs EZI, abréviation de enhancer of zeste homolog inhibitors, sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent spécifiquement la fonction des protéines enhancer of zeste homolog, qui sont un composant central du complexe répressif de polycomb 2 (PRC2). Ces protéines, en particulier EZH2, jouent un rôle crucial dans la régulation épigénétique de l'expression des gènes par la triméthylation de la lysine 27 de l'histone H3 (H3K27me3), une marque communément associée au silençage des gènes. Les inhibiteurs d'EZI sont conçus pour se lier au domaine SET d'EZH2, empêchant ainsi l'activité méthyltransférase de l'enzyme. Cette inhibition entraîne une diminution des niveaux de H3K27me3 et affecte par conséquent le silençage épigénétique des gènes. En modifiant le paysage de méthylation des histones, les inhibiteurs de l'EZI peuvent induire des changements dans les schémas d'expression des gènes qui sont essentiels pour divers processus cellulaires, y compris la différenciation et la prolifération des cellules.

Le développement des inhibiteurs d'EZI repose sur la compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels PRC2 régule l'expression des gènes. En se liant au site actif d'EZH2, ces inhibiteurs peuvent réduire efficacement l'activité enzymatique responsable de l'ajout de groupes méthyles à H3K27. La spécificité des inhibiteurs d'EZI vis-à-vis du domaine SET est cruciale, car elle garantit que les effets hors cible sont minimisés, concentrant ainsi l'impact sur la voie PRC2. La réduction conséquente des niveaux de H3K27me3 conduit à la réactivation de gènes précédemment réduits au silence, ce qui peut entraîner des changements prononcés dans le comportement cellulaire. Cette classe d'inhibiteurs se caractérise par une gamme de structures chimiques, chacune ayant des degrés variables d'affinité et de spécificité pour le domaine SET d'EZH2. Les chercheurs synthétisent et évaluent continuellement de nouveaux composés de cette classe afin d'optimiser leur efficacité et leur sélectivité. Les voies biochimiques influencées par les inhibiteurs d'EZI sont complexes et impliquent un réseau d'interactions qui vont au-delà de l'action immédiate sur EZH2, affectant l'architecture de la chromatine et le profil d'expression des gènes de la cellule.