Inhibiteurs ExoC3L

Les inhibiteurs courants de l'ExoC3L comprennent, entre autres, l'isothiocyanate de benzyle CAS 622-78-6, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'Allicine CAS 539-86-6, le Disulfiram CAS 97-77-8 et l'Oltipraz CAS 64224-21-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'ExoC3L utilisent une variété de mécanismes pour entraver la fonction de la protéine. L'isothiocyanate de benzyle et l'isothiocyanate de phényle agissent en modifiant de manière covalente les résidus de cystéine dans le site actif de l'ExoC3L, ce qui entraîne une modification de la structure de la protéine et une inhibition de son activité enzymatique. Dans le même ordre d'idées, l'allicine réagit avec les groupes thiols de l'ExoC3L, ce qui peut entraîner la formation de liaisons disulfures, susceptibles de perturber la structure et la fonction de la protéine. L'auranofine, quant à elle, cible l'ExoC3L en se liant de manière irréversible aux groupes thiol de la protéine, inhibant ainsi son activité enzymatique thiol-dépendante. La curcumine exerce également son effet inhibiteur sur l'ExoC3L en se liant au site actif, empêchant ainsi l'accès au substrat et perturbant la fonction enzymatique. De même, la capsaïcine inhibe l'ExoC3L en modifiant la structure tertiaire de la protéine ou en interférant avec l'accès du substrat au site actif, ce qui entraîne une diminution de l'activité enzymatique.

D'autres inhibiteurs, tels que l'ebselen et l'oltipraz, modulent l'activité de l'ExoC3L par des voies indirectes. L'ebselen imite l'activité de la glutathion peroxydase, ce qui peut conduire à la réduction des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène. Cette réduction peut atténuer les voies de signalisation nécessaires à l'activité optimale de l'ExoC3L, ce qui entraîne son inhibition. L'oltipraz, par son interaction avec la voie Keap1-Nrf2, peut modifier l'état redox cellulaire, ce qui, à son tour, peut inhiber la fonction de l'ExoC3L. Le sulforaphane active également la voie Nrf2, induisant l'expression d'enzymes de détoxification et d'antioxydation qui peuvent interférer avec la fonction ExoC3L. L'acide ellagique adopte une approche différente en chélatant les ions métalliques essentiels à l'activité catalytique de l'ExoC3L, entravant ainsi sa fonction enzymatique. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) se lie à ExoC3L et entrave sa fonction enzymatique par des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes, perturbant ainsi l'activité normale de la protéine.