EST-1 Activateurs

Les activateurs EST-1 courants comprennent, entre autres, le méthanesulfonate de méthyle CAS 66-27-3, la doxorubicine CAS 23214-92-8, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la camptothécine CAS 7689-03-4 et le nicotinamide CAS 98-92-0.

EST-1 est un gène pivot dans l'organisme modèle Saccharomyces cerevisiae, communément appelé levure de boulangerie, où il joue un rôle critique dans le maintien de l'intégrité chromosomique. La protéine produite par ce gène, Est1p, est un composant essentiel du complexe télomérase, qui est responsable de l'allongement et de la préservation des télomères, les capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes qui assurent la stabilité du génome pendant la division cellulaire. Les télomères raccourcissent naturellement à chaque division cellulaire, et le complexe télomérase sert à contrecarrer ce raccourcissement. L'activité de l'EST-1 fait donc partie intégrante des mécanismes cellulaires qui protègent contre les effets délétères de l'attrition des extrémités chromosomiques, qui peut conduire à l'instabilité génomique et à une viabilité cellulaire compromise. L'expression de l'EST-1 et l'activité de la protéine Est1p qui en résulte sont étroitement régulées au sein de la cellule, reflétant l'équilibre critique nécessaire au maintien de la longueur des télomères et au bon fonctionnement de la cellule.

L'expression de l'EST-1 peut être influencée par divers composés chimiques qui interagissent directement ou indirectement avec les voies cellulaires régissant le maintien des télomères. Certains agents endommageant l'ADN, tels que la zéocine et le méthanesulfonate de méthyle (MMS), peuvent induire une réponse aux dommages de l'ADN qui augmente l'expression de l'EST-1 lorsque la cellule active des mécanismes de réparation pour préserver la fidélité du génome. D'autres composés, comme la nicotinamide et le resvératrol, peuvent interagir avec la famille des protéines sirtuines, entraînant des modifications de la structure de la chromatine qui peuvent favoriser la transcription des gènes liés aux télomères, dont l'EST-1. Les modulateurs du stress oxydatif, tels que la N-acétylcystéine (NAC), peuvent stimuler l'expression de l'EST-1 en modifiant l'état redox de la cellule, dont on sait qu'il influence diverses voies de signalisation associées à la dynamique des télomères. En outre, de petites molécules inhibitrices de la réplication et de la réparation de l'ADN, telles que l'hydroxyurée et la caféine, peuvent provoquer une réponse cellulaire qui inclut l'expression accrue de l'EST-1, dans le cadre de la mobilisation stratégique de la télomérase pour l'évitement de la crise des télomères. Collectivement, ces composés offrent un large spectre d'interactions moléculaires qui peuvent conduire à la régulation de l'expression de l'EST-1, mettant en lumière le réseau complexe de processus cellulaires qui orchestrent le maintien des télomères.