ERK 2 Substrats

Le CD45 (Ser 940) joue un rôle central dans la signalisation des cellules immunitaires, notamment par son activité phosphatase. La phosphorylation de ce résidu sérine par ERK 2 module la conformation du CD45, ce qui a un impact sur son interaction avec divers substrats. Cette modification affine le seuil d'activation des récepteurs des cellules T, influençant les voies de signalisation en aval. La cinétique de cette phosphorylation est cruciale pour la régulation des réponses immunitaires, affectant ainsi les processus d'activation et de différenciation cellulaires.

Cdc6 (Ser 54) fait partie intégrante de la régulation de la réplication de l'ADN, notamment par son interaction avec le complexe pré-réplicatif. La phosphorylation de ce résidu sérine par ERK 2 modifie la conformation de Cdc6, augmentant son affinité pour d'autres facteurs de réplication. Cette modification est essentielle pour l'assemblage en temps voulu des origines de réplication, influençant ainsi la cinétique de la synthèse de l'ADN. La synchronisation précise de cet événement de phosphorylation est essentielle au maintien de la stabilité génomique au cours du cycle cellulaire.

Cdc6 (Ser 106) joue un rôle central dans l'initiation de la réplication de l'ADN, notamment par ses interactions dynamiques avec divers régulateurs du cycle cellulaire. La phosphorylation de ce résidu sérine par ERK 2 induit des changements de conformation qui modulent l'affinité de liaison de Cdc6 au complexe de reconnaissance de l'origine. Cette modification est cruciale pour le recrutement de facteurs supplémentaires nécessaires à la formation de la fourche de réplication, influençant ainsi l'efficacité globale et le calendrier des processus de réplication de l'ADN.

Cdc25C (Ser 216) est une phosphatase essentielle qui régule le cycle cellulaire en activant les kinases dépendantes des cyclines (CDK). La phosphorylation de Ser 216 par ERK 2 renforce son activité enzymatique, favorisant la déphosphorylation des substrats des CDK. Cette action accélère la transition de la phase G2 à la phase M, facilitant ainsi l'entrée en mitose. La régulation précise de Cdc25C par cet événement de phosphorylation est essentielle pour maintenir une progression correcte du cycle cellulaire et assurer la stabilité génomique.

La connexine 43 (mSer 262) est une protéine de jonction lacunaire essentielle qui joue un rôle crucial dans la communication intercellulaire. La phosphorylation de Ser 262 par ERK 2 module son activité de canal, influençant la perméabilité et la conductance des jonctions lacunaires. Cette modification altère la dynamique des voies de signalisation cellulaires, ce qui a un impact sur des processus tels que la croissance et la différenciation des cellules. L'interaction de la connexine 43 avec d'autres protéines renforce encore ses fonctions régulatrices dans l'homéostasie tissulaire.

Elk-1 (Ser 383) est un facteur de transcription qui intègre les signaux de la voie ERK 2, influençant l'expression des gènes par une phosphorylation spécifique. La modification de la Ser 383 augmente son affinité de liaison à l'ADN, facilitant le recrutement de coactivateurs et de complexes de remodelage de la chromatine. Cette interaction dynamique module les réponses transcriptionnelles aux facteurs de croissance, influençant ainsi les processus cellulaires tels que la prolifération et la différenciation. Le rôle d'Elk-1 dans la transduction du signal souligne son importance dans l'adaptation cellulaire.

ERα (Ser 104/106) est un acteur clé de la cascade de signalisation impliquant ERK 2, où sa phosphorylation sur ces résidus sérine modifie sa conformation et améliore son interaction avec les protéines corégulatrices. Cette modification favorise le recrutement de facteurs de remodelage de la chromatine, influençant ainsi l'activité transcriptionnelle. La cinétique distincte de la phosphorylation d'ERα et ses effets ultérieurs sur la régulation des gènes soulignent son rôle dans la médiation des réponses cellulaires aux stimuli hormonaux.

FADD (Ser 194) est une protéine adaptatrice cruciale dans la voie de signalisation ERK 2, où sa phosphorylation à ce résidu de sérine spécifique module son affinité de liaison aux effecteurs en aval. Cette modification facilite l'assemblage des complexes de signalisation, améliorant ainsi la propagation des signaux apoptotiques. La dynamique d'interaction unique de FADD avec d'autres protéines de la voie souligne son rôle dans l'ajustement fin des réponses cellulaires aux signaux de stress et de croissance, ce qui a un impact sur les décisions relatives au destin des cellules.

FAK (Ser 722) est un acteur central de la cascade de signalisation ERK 2, où sa phosphorylation à ce résidu sérine influence son interaction avec diverses protéines d'échafaudage. Cette modification altère la cinétique de la transduction du signal, favorisant la formation de complexes multiprotéiques qui amplifient les réponses cellulaires. Les changements de conformation distincts induits par la phosphorylation de FAK renforcent son rôle dans la médiation de l'adhésion et de la migration cellulaires, influençant ainsi la dynamique du cytosquelette et l'architecture cellulaire.

L'IPP-1 (Ser 67) est un modulateur essentiel de la voie ERK 2, où sa phosphorylation spécifique augmente l'affinité de liaison avec les effecteurs en aval. Cette modification facilite des changements allostériques uniques, favorisant l'assemblage de complexes de signalisation qui stimulent la prolifération et la différenciation cellulaires. Le profil cinétique des interactions de l'IPP-1 révèle un renouvellement rapide, ce qui permet une régulation temporelle précise de la propagation des signaux, influençant en fin de compte les décisions relatives au destin cellulaire.