Inhibiteurs ERAP2

Les inhibiteurs courants d'ERAP2 comprennent, entre autres, la L-Leucine CAS 61-90-5, la Bestatine CAS 58970-76-6, le chlorhydrate d'amastatine CAS 100938-10-1 et l'Actinonine CAS 13434-13-4.

Les inhibiteurs chimiques d'ERAP2 peuvent entraver sa fonction par divers mécanismes, principalement en se liant à son site actif, qui est essentiel pour l'activité aminopeptidase de l'enzyme responsable de l'élagage des peptides. Le DG013A, par exemple, se lie directement au site actif de l'ERAP2, empêchant ainsi la protéine de traiter les peptides antigéniques. De même, le L-Leucinethiol et la Bestatine fonctionnent comme des inhibiteurs compétitifs, occupant le site actif d'ERAP2 et empêchant ainsi le clivage des substrats peptidiques. L'amastatine fonctionne de manière comparable, en se fixant sur le site actif et en empêchant ERAP2 de couper les peptides. Ces inhibiteurs imitent essentiellement la structure des substrats ou l'état de transition de l'hydrolyse peptidique, bloquant ainsi la fonction catalytique d'ERAP2.

PAQ-22 et KYP-2047 ciblent également le site actif d'ERAP2, mais peuvent le faire avec une sélectivité qui pourrait fournir une inhibition plus nuancée, en adaptant spécifiquement l'interaction aux aspects uniques du domaine de liaison des peptides d'ERAP2. Le PL-1 agit de la même manière, en se liant sélectivement au site actif et en empêchant l'activité aminopeptidase de l'ERAP2. Le JMV-390-1 adopte une approche légèrement différente en ciblant le motif de liaison au zinc qui est essentiel à l'activité enzymatique d'ERAP2. CHR-2863 et Actinonin, quant à eux, interfèrent avec le site catalytique d'ERAP2: CHR-2863 par interaction directe et Actinonin en imitant l'état de transition, ce qui bloque efficacement le site actif de l'enzyme. GLPG-0778 et KB-R7785 complètent la liste des inhibiteurs en se liant de manière compétitive au site actif, ce qui empêche ERAP2 de jouer son rôle dans l'édition des peptides, une étape cruciale dans le processus de la réponse immunitaire.