Inhibiteurs EPHX2

Les inhibiteurs courants de l'EPHX2 comprennent, entre autres, l'ibuprofène lysine CAS 57469-77-9, le BMS-708163 CAS 1146699-66-2 et le VER 155008.

Les inhibiteurs de l'EPHX2 sont une classe de composés qui ciblent et inhibent l'activité de l'enzyme époxyde hydrolase 2 (époxyde hydrolase soluble, sEH). L'enzyme sEH est impliquée dans le métabolisme des molécules de signalisation lipidiques, en particulier dans la conversion des acides époxyeicosatriénoïques (EET) en leurs diols correspondants, les acides dihydroxyeicosatriénoïques (DHET). Cette réaction biochimique modifie l'activité biologique des EET, qui jouent un rôle dans de nombreux processus physiologiques tels que l'inflammation, la vasodilatation et la signalisation cellulaire. Les inhibiteurs de l'EPHX2 se lient au site actif de la sEH, empêchant ainsi son activité enzymatique et conduisant à une accumulation d'EETs. L'augmentation des niveaux d'EETs résultant de l'inhibition de la sEH peut avoir un impact sur diverses voies cellulaires et mécanismes de régulation, influençant l'équilibre de ces lipides bioactifs dans différents tissus. Ces composés contiennent souvent des motifs qui facilitent leur liaison à la poche hydrophobe de la sEH et interagissent avec des résidus cruciaux dans son site actif. Les inhibiteurs sont généralement de petites molécules capables d'accéder et de se lier efficacement à l'enzyme, avec des modifications structurelles qui améliorent leur spécificité, leur puissance et leur stabilité métabolique. Parmi les échafaudages chimiques courants des inhibiteurs d'EPHX2 figurent les dérivés d'urée, de carbamate et d'amide, connus pour former de fortes interactions avec le site catalytique de l'enzyme. En raison de la diversité structurelle de ces composés, leurs propriétés physicochimiques peuvent varier considérablement, ce qui affecte leur solubilité, leur perméabilité membranaire et leur profil pharmacocinétique global. L'étude des inhibiteurs d'EPHX2 fournit des informations précieuses sur la régulation de la signalisation des lipides et sur le rôle plus large de la sEH dans les processus physiologiques.