Fthl17c, membre de la famille des chaînes lourdes de ferritine, joue un rôle central dans l'homéostasie du fer cellulaire. Prévue pour posséder des activités de liaison du fer ferrique et ferreux, Fthl17c est étroitement impliquée dans la séquestration intracellulaire des ions fer dans le cytoplasme, en particulier au cours du développement précoce du conceptus. L'expression orthologue à celle du FTHL17 humain souligne son importance biologique et sa conservation fonctionnelle potentielle. L'activation de Fthl17c est régie par un spectre de modulateurs chimiques qui exercent leur influence par le biais de diverses voies cellulaires. Le vorinostat, un inhibiteur d'HDAC, renforce l'expression de Fthl17c en facilitant l'accessibilité à la chromatine et la liaison des facteurs de transcription de manière dose-dépendante. Le SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, active indirectement Fthl17c en modulant les voies en aval associées à l'homéostasie des ions fer. Le PMA, un activateur de la PKC, augmente la régulation de Fthl17c par des voies médiées par la PKC, renforçant ainsi son activité transcriptionnelle.
Le BAY 11-7082, un inhibiteur de NF-κB, favorise indirectement l'expression de Fthl17c en modulant la signalisation NF-κB et ses cibles en aval. L'AICAR, un activateur de l'AMPK, influence les voies AMPK/mTOR, activant indirectement Fthl17c en modulant la détection de l'énergie cellulaire. La trifluopérazine, un antagoniste de la calmoduline, stimule indirectement Fthl17c en perturbant la signalisation Ca2+/calmoduline, influençant ainsi la séquestration du fer. Le NVP-BEZ235, un double inhibiteur PI3K/mTOR, module les voies PI3K/mTOR et favorise indirectement l'expression de Fthl17c en affectant les effecteurs en aval. Le C646, un inhibiteur de CBP/p300, renforce l'expression de Fthl17c par l'inhibition de l'activité de l'acétyltransférase et l'altération de l'acétylation des histones. La wortmannine, un inhibiteur de PI3K, favorise indirectement l'expression de Fthl17c en modulant la signalisation PI3K/AKT et en influençant les cibles en aval. Le PD98059, un inhibiteur de MEK1/2, influence la voie MAPK, stimulant indirectement Fthl17c en modulant les effecteurs en aval. Le dipyridamole, un inhibiteur de la capture de l'adénosine, active indirectement Fthl17c en modulant la signalisation de l'adénosine et en influençant les voies en aval. CAY10585, un inhibiteur de l'AMPK, module les voies AMPK/mTOR, favorisant indirectement l'expression de Fthl17c en affectant la détection de l'énergie cellulaire. En résumé, l'orchestration complexe de ces régulateurs chimiques joue un rôle essentiel dans le réglage fin de l'activation de Fthl17c, assurant sa fonction précise dans le maintien de l'homéostasie du fer cellulaire, en particulier au cours du développement précoce du conceptus. La nature multiforme de ces voies met en évidence la complexité de la régulation de Fthl17c dans les processus cellulaires liés à la séquestration et au stockage du fer.
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