Inhibiteurs DUOX2

L'auranofine module l'état d'oxydoréduction dans les cellules en inhibant la thiorédoxine réductase, une enzyme impliquée dans les défenses antioxydantes cellulaires. DUOX2, en tant qu'enzyme génératrice de ROS, est indirectement inhibée par la perturbation de l'équilibre redox cellulaire induite par l'auranofine. L'inhibition de la thiorédoxine réductase modifie l'environnement cellulaire d'une manière qui a un impact négatif sur l'activité de DUOX2, ce qui constitue une voie indirecte pour l'inhibition de DUOX2.

Le méthimazole interfère avec la thyroïde peroxydase, une enzyme impliquée dans l'iodation de la thyroglobuline, un processus nécessaire à la synthèse des hormones thyroïdiennes. Comme DUOX2 collabore avec la thyroïde peroxydase dans la synthèse des hormones thyroïdiennes, l'inhibition de la thyroïde peroxydase par le méthimazole a un impact indirect sur la fonction de DUOX2, ce qui fournit un mécanisme d'inhibition de DUOX2 par la perturbation de la voie globale de synthèse des hormones thyroïdiennes.

Le perchlorate de sodium agit comme un inhibiteur compétitif du transport de l'iodure, perturbant l'approvisionnement en iodure pour la génération de ROS médiée par DUOX2. En interférant avec le transport de l'iodure, un substrat essentiel pour DUOX2, le perchlorate de sodium inhibe directement l'activité enzymatique de DUOX2. Cette inhibition se produit aux premiers stades de la production de ROS, ce qui fait du perchlorate de sodium un inhibiteur direct de la fonction de DUOX2.

Le diséléniure de diphényle présente des propriétés antioxydantes en piégeant les espèces réactives de l'oxygène. Son impact sur DUOX2 implique la réduction du stress oxydatif dans l'environnement cellulaire, inhibant indirectement l'activité de DUOX2. En réduisant les niveaux de ROS, le diséléniure de diphényle fournit un moyen indirect d'inhibition de DUOX2, soulignant son potentiel en tant que composé pouvant moduler l'équilibre redox à l'intérieur des cellules pour avoir un impact négatif sur la fonction de DUOX2.

Ce composé, également appelé GKT137831, est un double inhibiteur ciblant à la fois les enzymes NOX4 et DUOX1/2. En inhibant spécifiquement DUOX2, le GKT137831 perturbe la production de ROS associée à l'activité de DUOX2. Ce composé agit comme un inhibiteur direct, spécifiquement conçu pour cibler DUOX2, offrant un moyen pharmacologique de moduler la production de ROS par l'inhibition sélective de DUOX2 sans affecter d'autres NADPH oxydases.

La thioridazine interfère avec la fonction de DUOX2 en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. L'activité de DUOX2 est dépendante du calcium et la thioridazine perturbe cette dépendance en modifiant l'homéostasie du calcium. En influençant indirectement les aspects de l'activation de DUOX2 dépendant du calcium, la thioridazine fournit un mécanisme d'inhibition de la production de ROS médiée par DUOX2, ce qui représente un inhibiteur indirect agissant sur les éléments régulateurs de l'activité de DUOX2.

Le fenoldopam inhibe DUOX2 par la modulation du récepteur dopaminergique D1. L'activité de DUOX2 est régulée par la signalisation des récepteurs de la dopamine et le fenoldopam, en tant qu'agoniste sélectif du récepteur D1 de la dopamine, inhibe indirectement DUOX2 en modifiant les voies de signalisation médiées par les récepteurs. Cette modulation perturbe les éléments régulateurs qui régissent l'activité de DUOX2, offrant ainsi une voie indirecte pour l'inhibition pharmacologique de DUOX2 par le biais d'une signalisation ciblée des récepteurs.

La mercaptopurine influence DUOX2 indirectement en agissant sur le métabolisme des purines. L'activité de DUOX2 est associée à des cofacteurs dérivés de nucléotides puriques. La mercaptopurine perturbe le métabolisme de la purine, affectant la disponibilité de ces cofacteurs et inhibant indirectement la fonction de DUOX2. Ce composé fournit un moyen d'inhiber DUOX2 en ciblant les voies métaboliques associées à l'activité de DUOX2, offrant une voie unique pour moduler la production de ROS par DUOX2.

La N-acétyl-L-cystéine (NAC) est un précurseur du glutathion, une molécule antioxydante essentielle. En reconstituant les niveaux de glutathion cellulaire, la NAC inhibe indirectement l'activité de DUOX2 en renforçant le système de défense antioxydant cellulaire.